简介：摘要目的探究恶性血液病患者非血缘脐血干细胞移植（UCBT）和同胞外周血干细胞移植（PBSCT）后免疫重建与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关系。方法以2018年3月至2019年8月在中国科学技术大学附属第一医院行UCBT（96例）和PBSCT（28例）的患者为研究对象。采用流式细胞术检测两组患者移植后第1、3、6、9、12个月外周血免疫细胞，并根据是否发生cGVHD进行分组，探究两种移植类型的免疫细胞重建与cGVHD之间的相关性。结果①UCBT组移植后1年中重度cGVHD累积发生率显著低于PBSCT组[9.38%（95%CI 3.35%~15.02%）对28.57%（95%CI 9.72%~43.50%），P=0.008]；UCBT组移植后2年cGVHD、中重度cGVHD累积发生率均低于PBSCT组[15.60%（95%CI 9.20%~23.60%）对32.10%（95%CI 15.80%~49.70%），P=0.047；10.40%（95%CI 5.30%~17.50%）对28.60%（95%CI 13.30%~46.00%），P=0.014]。②UCBT组CD4+T细胞计数在移植后第6、9、12个月均高于PBSCT组[59.00（36.70~89.65）×107/L对31.40（18.10~44.00）×107/L，P<0.001；71.30（49.60~101.45）×107/L对41.60（25.82~56.27）×107/L，P<0.001；83.00（50.17~121.55）×107/L对44.85（31.62~62.10）×107/L，P<0.001]，CD4+T细胞比例始终高于PBSCT组（P<0.05）。PBSCT组B细胞计数和比例在移植后第1个月高于UCBT组[0.70（0.30~1.70）×107/L对0.10（0~0.30）×107/L，P<0.001；0.45%（0.30%~2.20%）对0.20%（0.10%~0.40%），P=0.002]；UCBT组B细胞计数和比例在移植后第9、12个月高于PBSCT组[53.80（28.00~103.20）×107/L对23.35（5.07~35.00）×107/L，P<0.001；21.45%（11.80%~30.45%）对9.00%（3.08%~16.73%），P<0.001。66.70（36.97~98.72）×107/L对20.85（7.72~39.40）×107/L，P<0.001；22.20%（14.93%~29.68）%对8.75%（5.80%~18.93%），P<0.001]。UCBT组调节性B细胞（Breg）计数和比例在移植后第6、9和12个月高于PBSCT组[1.23（0.38~3.52）×107/L对0.05（0~0.84）×107/L，P<0.001；5.35%（1.90%~12.20%）对1.45%（0%~7.78%），P=0.002。2.25（1.07~6.71）×107/L对0.12（0~0.77）×107/L，P<0.001；6.25%（2.00%~12.33%）对0.80%（0%~5.25%），P<0.001。3.69（0.83~8.66）×107/L对0.46（0~0.93）×107/L，P<0.001；6.15%（1.63%~11.75%）对1.40%（0.18%~5.85%），P<0.001]。③UCBT患者中非cGVHD组的B细胞计数在移植后第6、12个月均高于中重度cGVHD组（P=0.038，P=0.043）；非cGVHD组的B细胞比例在移植后第6个月高于中重度cGVHD组（P=0.049）。UCBT患者中非cGVHD组的Breg细胞计数在移植后第6、9、12个月高于中重度cGVHD组（P=0.006，P=0.028，P=0.050）；非cGVHD组的Breg细胞比例在移植后第9个月高于中重度cGVHD组（P=0.038）。④PBSCT患者中非cGVHD组的B和Breg细胞绝对数和比例与中重度cGVHD组差异无统计学意义。结论在免疫细胞重建过程中，UCBT组的Breg细胞高于PBSCT组，并且两种移植类型的非cGVHD组的Breg细胞始终较中重度cGVHD组高，表明Breg细胞能够降低cGVHD的发生，揭示了UCBT组cGVHD发生率较低的可能原因。

简介：摘要供者自然杀伤(NK)细胞是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后最早重建的一类淋巴细胞亚群。移植后早期，供者NK细胞可以通过其表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与靶细胞人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子特异性偶联，识别并杀伤被感染的细胞和血液肿瘤细胞，发挥抗感染和抗血液肿瘤等作用。根据供者KIR与受者HLA配型组合的不同模式，可预测NK细胞的同种异体反应性和移植结果。笔者拟就目前临床工作中常用的KIR/HLA配型模式及其对移植结果影响的研究现状进行阐述，旨在为优化供者筛选、改善移植结果和治疗提供思路。

简介：摘要目的探讨单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的可行性及疗效。方法回顾性分析2014年5月至2019年12月安徽省立医院血液科7例应用单份UCBT治疗成人PNH受者的临床资料。7例受者中6例重度PNH，1例极重度PNH。原发性PNH 4例，PNH-再生障碍性贫血(AA)综合征3例。男性5例，女性2例，中位年龄29岁(20～47岁)，中位体重60 kg(50～71 kg)，诊断至移植中位时间为62.5个月(7.7～171个月)，全部受者均伴输血依赖。预处理方案：清髓性6例，减低强度1例。预防移植物抗宿主病(GVHD)方案均为环孢素A联合短程吗替麦考酚酯，均未使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。输入脐血有核细胞的中位数为2.4×107/kg(1.71～4.28×107/kg)，其中输入CD34+细胞中位数为1.58×105/kg(0.88～3.02×105/kg)。结果所有受者均获得髓系及红系植入，中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L的中位时间17 d(15～21 d)，网织红细胞计数≥1%的中位时间27 d(22～45 d)。6例受者获得血小板植入，血小板≥20×109/L中位时间37 d(25～101 d)，血小板≥50×109/L中位时间62 d(27～157 d)。100 d急性GVHD发生率28.6%(95%CI 0～55.3%)，其中2例Ⅱ度急性GVHD，仅1例受者发生局限慢性GVHD。全部受者中位随访时间13.5个月(3～71.4个月)，6例受者存活，1例PNH-AA综合征伴铁过载受者死于消化道出血。2年总存活率为83.3%(95%CI 27.3～97.5%)。结论单份UCBT治疗PNH，可获得很好的植入率及存活率，PNH-AA综合征伴铁过载可能是影响患者预后的重要因素之一。

简介：摘要目的探究恶性血液病患者非血缘脐血干细胞移植（UCBT）和同胞外周血干细胞移植（PBSCT）后免疫重建与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关系。方法以2018年3月至2019年8月在中国科学技术大学附属第一医院行UCBT（96例）和PBSCT（28例）的患者为研究对象。采用流式细胞术检测两组患者移植后第1、3、6、9、12个月外周血免疫细胞，并根据是否发生cGVHD进行分组，探究两种移植类型的免疫细胞重建与cGVHD之间的相关性。结果①UCBT组移植后1年中重度cGVHD累积发生率显著低于PBSCT组[9.38%（95%CI 3.35%~15.02%）对28.57%（95%CI 9.72%~43.50%），P=0.008]；UCBT组移植后2年cGVHD、中重度cGVHD累积发生率均低于PBSCT组[15.60%（95%CI 9.20%~23.60%）对32.10%（95%CI 15.80%~49.70%），P=0.047；10.40%（95%CI 5.30%~17.50%）对28.60%（95%CI 13.30%~46.00%），P=0.014]。②UCBT组CD4+T细胞计数在移植后第6、9、12个月均高于PBSCT组[59.00（36.70~89.65）×107/L对31.40（18.10~44.00）×107/L，P<0.001；71.30（49.60~101.45）×107/L对41.60（25.82~56.27）×107/L，P<0.001；83.00（50.17~121.55）×107/L对44.85（31.62~62.10）×107/L，P<0.001]，CD4+T细胞比例始终高于PBSCT组（P<0.05）。PBSCT组B细胞计数和比例在移植后第1个月高于UCBT组[0.70（0.30~1.70）×107/L对0.10（0~0.30）×107/L，P<0.001；0.45%（0.30%~2.20%）对0.20%（0.10%~0.40%），P=0.002]；UCBT组B细胞计数和比例在移植后第9、12个月高于PBSCT组[53.80（28.00~103.20）×107/L对23.35（5.07~35.00）×107/L，P<0.001；21.45%（11.80%~30.45%）对9.00%（3.08%~16.73%），P<0.001。66.70（36.97~98.72）×107/L对20.85（7.72~39.40）×107/L，P<0.001；22.20%（14.93%~29.68）%对8.75%（5.80%~18.93%），P<0.001]。UCBT组调节性B细胞（Breg）计数和比例在移植后第6、9和12个月高于PBSCT组[1.23（0.38~3.52）×107/L对0.05（0~0.84）×107/L，P<0.001；5.35%（1.90%~12.20%）对1.45%（0%~7.78%），P=0.002。2.25（1.07~6.71）×107/L对0.12（0~0.77）×107/L，P<0.001；6.25%（2.00%~12.33%）对0.80%（0%~5.25%），P<0.001。3.69（0.83~8.66）×107/L对0.46（0~0.93）×107/L，P<0.001；6.15%（1.63%~11.75%）对1.40%（0.18%~5.85%），P<0.001]。③UCBT患者中非cGVHD组的B细胞计数在移植后第6、12个月均高于中重度cGVHD组（P=0.038，P=0.043）；非cGVHD组的B细胞比例在移植后第6个月高于中重度cGVHD组（P=0.049）。UCBT患者中非cGVHD组的Breg细胞计数在移植后第6、9、12个月高于中重度cGVHD组（P=0.006，P=0.028，P=0.050）；非cGVHD组的Breg细胞比例在移植后第9个月高于中重度cGVHD组（P=0.038）。④PBSCT患者中非cGVHD组的B和Breg细胞绝对数和比例与中重度cGVHD组差异无统计学意义。结论在免疫细胞重建过程中，UCBT组的Breg细胞高于PBSCT组，并且两种移植类型的非cGVHD组的Breg细胞始终较中重度cGVHD组高，表明Breg细胞能够降低cGVHD的发生，揭示了UCBT组cGVHD发生率较低的可能原因。

简介：摘要目的探讨妊娠期急性白血病患者的临床特点、诊断和治疗措施。方法回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院2009年1月至2018年12月妊娠期间确诊急性白血病16例患者的临床资料。分析患者诊疗方案、妊娠结局、胎儿情况及患者生存情况。结果16例患者均行骨髓穿刺明确诊断白血病并分型，其中急性髓系白血病13例（非急性早幼粒细胞白血病5例，急性早幼粒细胞白血病8例），急性淋巴细胞白血病3例。确诊时，处于妊娠早期6例，妊娠中期6例，妊娠晚期4例。妊娠结局：自然分娩1例，剖宫产5例，人工流产9例，自然流产1例。妊娠期间化疗15例，11例在妊娠结束后继续行原发病化疗，3例在治疗期间死亡。13例随访患者中生存8例，失访5例。结论妊娠期急性白血病的早期诊断很重要，产检发现血常规异常时应及时进行骨髓穿刺以明确诊断。应及时启动多学科会诊，制定最佳治疗方案。

简介：摘要目的评估伊马替尼对慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）儿童身高的影响。方法2018年7月至2019年7月，在全国范围内对诊断时年龄<18周岁、接受伊马替尼治疗至少3个月的CML儿童或其家长发放问卷，调查受访者伊马替尼治疗前后身高的变化。主要评价指标为身高标准差积分值（HtSDS）以及标准差积分的差值（△HtSDS），并分析其相关影响因素。结果共有238例受访者符合标准并被纳入研究，男性138例（58.0％），初诊时中位年龄11.0（1.4～17.9）岁，青春期前93例（39.0％），至填写答卷时，中位年龄15.0（2.0～34.0）岁，中位伊马替尼服药时间28（3～213）个月。受访者填写答卷时HtSDS（-0.063±1.361）较治疗前HtSDS（0.391±1.244）显著下降（P<0.001），71.0％的患儿出现身高增长减慢。青春期前服药者治疗后HtSDS下降显著（P<0.05），而青春期开始后服药者HtSDS变化不明显（P>0.05）。多因素分析显示，服药初始年龄较小（偏回归系数为0.122，B＝0.572，t＝10.733，P<0.001）和服药时间较长（偏回归系数为-0.006，B＝-0.211，t＝-4.062，P<0.001）是伊马替尼抑制身高增长的独立影响因素。结论伊马替尼引起CML-CP儿童身高增长障碍，服药初始年龄越小、服药时间越长，伊马替尼对身高的影响越明显。

简介：摘要目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与人类白细胞抗原（HLA）受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植（sUCBT）预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型，选择移植物（脐血）的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因，根据患者KIR配体情况分为缺失组（C1/C1或C2/C2）和无缺失组（C1/C2）。结果270例血液病患者中男146例（54.1%），女124例（45.9%），中位年龄13（1~62）岁；缺失组174例（64.4%），无缺失组96例（35.6%）。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%（172/174、95/96），中位植入时间分别为16（10~41）d、17（11~33）d（P=0.705）；血小板植入率分别为88.5%（154/174）、87.5%（84/96），中位植入时间分别为35（11~113）d、38.5（13~96）d（P=0.317）；缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%（95%CI 31.4%~45.9%）、50.0%（95%CI 39.6%~59.6%）（P=0.075），多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素（P=0.036）。移植后3年累积复发率分别为17.7%（95%CI 11.7%~24.9%）、22.7%（95%CI 14.4%~32.2%）（P=0.288）。中位随访时间742（335~2 512）d，缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%（95%CI 64.1%~78.6%）、60.5%（95%CI 47.9%~69.2%）（χ2=3.629，P=0.079），3年无病生存率分别为64.9%（95%CI 56.2%~72.3%）、55.4%（95%CI 44.4%~65.0%）（χ2=3.027，P=0.082），移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%（95%CI 7.7%~17.4%）、16.7%（95%CI 10.0%~24.8%）（P=0.328）。结论在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中，缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。

简介：摘要目的研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph+ B-ALL）的安全性及有效性。方法对2016年11月至2019年4月采用CD19 CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph+ B-ALL患者的临床资料进行回顾性分析。结果14例患者中，男7例，女7例，中位年龄33（7~66）岁。输注CAR-T细胞后第28天近期疗效：总反应率（ORR）为100.0%（14/14），其中完全缓解（CR）率为92.9%（13/14）；部分缓解（PR）率为7.1%（1/14）。CAR-T细胞治疗后有12例（85.7%）发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1级1例、2级4例、3级6例、4级1例；1例（例3）发生CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）；全部14例患者均有Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应；13例CR患者均发生B细胞发育不全。上述不良反应均可控。中位随访441（182~923）d，中位总生存期、无进展生存期分别515（95% CI 287~743）d、207（95% CI 123~301）d。结论CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性Ph+ B-ALL安全有效，短期疗效显著，长期疗效有待进一步提高。