简介：摘要目的探讨远端肢体缺血后处理通过线粒体自噬减轻大鼠局灶型脑缺血再灌注损伤的作用。方法将105只成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组、缺血再灌注组（A组）、缺血再灌注+远端缺血后处理组（B组）、缺血再灌注+远端缺血后处理+等渗NaCl溶液组（C组）和缺血再灌注+远端缺血后处理+线粒体分裂抑制剂（Mdivi-1）组（D组），每组各21只大鼠。假手术组仅暴露和游离右侧颈动脉，A、B、C、D组采用大脑中动脉阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。B、C、D组大鼠于再灌注开始夹闭双侧股动脉实行3个循环的10 min缺血/10 min再灌注，C、D组大鼠在缺血前5 min分别腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液和3 mg/kg的Mdivi-1。比较各组大鼠神经功能缺陷量表（NDS）评分、脑梗塞体积百分比、脑缺血半暗区细胞凋亡率、微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/Ⅰ比值、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛及15-F2t-Isoprostane的表达水平。结果假手术组大鼠未发生神经功能缺损和脑梗塞。A、B、C、D组大鼠NDS评分[（2.8±0.6）、（1.6±0.4）、（1.6±0.5）、（2.5±0.5）分]和脑梗塞体积百分比[（48±3）%、（28±4）%、（28±4）%、（41±3）%]比较，差异均有统计学意义（F = 39.237、53.278，P均< 0.001），且B、C组大鼠NDS评分和脑梗塞体积百分比均较A、D组显著降低（P均< 0.05）。假手术组、A组、B组、C组及D组大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率[（2.3±0.8）%、（54.6±5.2）%、（29.3±3.1）%、（29.8±3.3）%、（51.2±4.5）%]、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值[（0.13±0.03）、（0.32±0.05）、（0.53±0.06）、（0.48±0.08）、（0.35±0.06）]、SOD [（168±19）、（92±13）、（162±21）、（165±23）、（94±15）U/mg]、丙二醛[（4.22±0.28）、（8.41±0.42）、（5.14±0.27）、（5.26±0.31）、（7.93±0.44）nmol/mg]及15-F2t-Isoprostane [（179±86）、（389±105）、（208±89）、（215±85）、（364±103）mg/g]的表达水平比较，差异均有统计学意义（F = 54.658、32.358、59.677、46.195、193.962，P均< 0.001）。进一步两两比较发现，A、B、C、D组大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、丙二醛及15-F2t-Isoprostane表达水平均较假手术组显著升高，A、D组大鼠SOD表达水平均较假手术组显著降低（P均< 0.05）；与A、D组比较，B、C组大鼠LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和SOD表达水平均显著升高，脑缺血半暗区细胞凋亡率、丙二醛及15-F2t-Isoprostane表达水平均显著降低（P均< 0.05）。结论远端肢体缺血后处理可能通过增加线粒体自噬水平抑制氧化应激反应，从而减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。

简介：摘要目的探讨托吡酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护机制。方法采用拴线法建立大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限责任公司)大脑中动脉局灶缺血再灌注损伤模型，并将造模成功大鼠随机分为模型组、托吡酯组，另外设立假手术组，每组10只大鼠，并于术后24 h评价大鼠神经行为变化，测定大鼠脑梗死体积及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNLE)阳性细胞数，测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA。所有数据均用SPSS 17.0统计分析，采用t检验分析。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经行为评分[(2.85±0.32)分比(0±0)分，t＝4.764，P<0.01]、脑梗死体积[(114.68±11.47)比(0±0)，t＝4.375，P<0.01]、原位缺口末端标记法(TUNEL)阳性细胞数[(48.92±4.89)个比(5.54±0.55)个，t＝4.903，P<0.01]、TNF-α[(2.13±0.21)比(1.00±0.13)，t＝4.678，P<0.01]、IL-1β[(1.89±0.13)比(1.00±0.08)，t＝4.532，P<0.01]及IL-6 mRNA表达量[(1.98±0.16)比(1.00±0.05)，t＝4.893，P<0.01]，TNF-α[(28.38±2.84)比(12.57±1.26)，t＝4.679，P<0.01]、IL-1β[(83.89±8.13)比(25.79±2.58)，t＝4.421，P<0.01]及IL-6[(63.58±6.36)比(33.48±3.35)，t＝4.249，P<0.01]含量，磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)[(0.88±0.07)比(0.07±0.01)，t＝5.890，P<0.01]及磷酸化核因子-κB(p-NF-κB) p65[(2.32±0.22)比(0.15±0.01)，t＝5.432，P<0.01]表达量均提高，差异有统计学意义；与模型组比较，托吡酯组大鼠神经行为评分[(1.46±0.15)分比(2.85±0.32)分，t＝5.786，P<0.01]、脑梗死体积[(70.38±7.40)比(114.68±11.47)，t＝5.370，P<0.01]、TUNLE阳性细胞数[(10.89±1.10)个比(48.92±4.89)个，t＝5.421，P<0.01]、TNF-α[(1.42±0.14)比(2.13±0.21)，t＝4.345，P<0.01]、IL-1β[(1.02±0.13)比(1.89±0.13)，t＝5.124，P<0.01]及IL-6 mRNA表达量[(1.08±0.12)比(1.98±0.16)，t＝4.875，P<0.01]，TNF-α[(15.42±1.54)比(28.38±2.84)，t＝5.658，P<0.01、IL-1β[(45.32±4.53)比(83.89±8.13)，t＝5.378，P<0.01]及IL-6含量[(44.38±4.38)比(63.58±6.36)，t＝4.209，P<0.01]，p-IκBα[(0.18±0.02)比(0.88±0.07)，t＝5.432，P<0.01]及p-NF-κB p65表达量均降低，差异有统计学意义[(0.16±0.02)比(2.32±0.22)，t＝5.569，P<0.01]。结论托吡酯能显著的抑制缺血再灌注大鼠脑损伤，与阻断NF-κB信号通路有关。

简介：摘要目的探讨盐酸羟考酮预先给药对大鼠大脑中动脉栓塞所致局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠72只，体质量200~250 g，随机（随机数字法）分为三组（每组24只）：假手术组（Sham组）、局灶性脑缺血-再灌注组（I/R组）和盐酸羟考酮预处理组（Oxy组）。采用大脑中动脉阻断法制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，阻断2 h恢复再灌注。Oxy组于脑缺血前5 min经尾静脉注射盐酸羟考酮0.5 mg/kg，Sham组和I/R组则给予等容量生理盐水1 mL。再灌注24 h行神经功能缺陷评分（NDS）；然后处死大鼠，取脑组织，测定缺血侧脑含水量，采用2，3，5-氯化三苯四唑（TTC）染色，计算脑梗死体积百分比；苏木精-伊红（HE）染色观察脑组织病理变化；ELISA法检测缺血侧脑皮质中的TNF-α、IL-1β和IL-10水平；Western blot检测脑组织NF-κB的表达水平；比色法检测脑组织髓过氧化物酶（MPO）活性。应用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果与Sham组比较，I/R组和Oxy组NDS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比和细胞坏死率显著增加（均P<0.05）；脑皮质中TNF-α、IL-1β、IL-10、NF-κB和MPO表达水平明显升高（均P<0.05）。Oxy组与I/R组相比，NDS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比和细胞坏死率明显减少[（1.7±0.9） vs （2.6±1.1）；（79.2±2.4）% vs（84.7±4.2）%；（23.0±5.4）% vs （34.8±6.0）%；（25.2±12.4）% vs（54.8±14.8）%，均P<0.05]；脑皮质中TNF-α、IL-1β含量、NF-κB相对表达及MPO活性明显降低[（4.4±1.2） pg/mg vs （6.5±1.2） pg/mg；（5.4±0.7）pg/mg vs（7.8±0.8）pg/mg；（0.83±0.11） vs （1.23±0.33）；（0.27±0.09）U/g vs（0.36±0.14）U/g，均P<0.05]，抗炎因子IL-10水平显著升高[（20.9±4.5） pg/mg vs （9.2±1.6） pg/mg，t=6.036，P=0.000 1]。结论盐酸羟考酮预先给药可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注导致的脑损伤,其机制可能与抑制NF-κB的表达，减轻炎症反应有关。

简介：摘要目的探讨硒代胱氨酸(SeC)对小鼠短暂局灶性脑缺血再灌注(transient focal cerebral ischemia/reperfusion，tFCI/R)损伤的神经保护作用及机制。方法线栓阻塞昆明小鼠大脑中动脉1 h后拔除，制作tFCI/R模型。通过多普勒血流监测和神经功能缺损评分筛选手术合格小鼠40只，按照随机数字表法分为SeC治疗组和tFCI/R模型对照组；另选20只作为假手术组(Sham组，小鼠经历手术全程而不阻塞大脑中动脉)。SeC治疗组小鼠给予术后0 h、24 h、48 h各1次腹腔注射SeC溶液(2 mg/30 g)；模型组和Sham组小鼠给予同样方式注射等量生理盐水。于术后24 h、48 h、72 h每组各随机抽取6只小鼠进行神经功能缺损评分及神经行为学测试；之后所有小鼠麻醉处死取脑，行氯代三苯基四氮唑(TTC)染色测脑梗死体积，湿-干重法测脑水肿程度变化，Tunel-DAPI染色观察神经元凋亡情况，Western blot检测活性caspase-3和PARP表达，并检测小鼠脑组织GSH、GSH-Px表达情况。结果Sham组小鼠未见神经功能缺损表现，术后24 h、48 h、72 h的tFCI/R组Zea Longa评分[(3.67±0.52)分，(3.33±0.52)分，(2.17±0.41)分]均比Sham组[(0.50±0.55)分，(0.67±0.52)分，(0.33±0.52)分]显著提高(t＝10.26，8.86，6.81，均P<0.05)，而SeC治疗组评分[(2.50±0.55)分，(1.67±0.82)分，(0.83±0.75)分]则比tFCI/R组显著降低(t＝3.74，4.19，3.84，均P<0.05)。行为学评测结果与Zea Longa评分一致。术后72 h TTC染色显示：与tFCI/R组[(24.69±2.25)%]比较，SeC治疗组[(11.89±1.64)%]脑梗死体积明显缩小，差异有统计学意义(t＝10.28，P<0.05)；Sham组无梗死灶形成。湿-干重测量显示：与Sham组相比，tFCI/R组左侧脑组织含水量[(85.87±1.36)%]明显增加(t＝8.73，P<0.05)，SeC治疗组左侧脑组织含水量[(81.06±1.07)%]与tFCI/R组比较下降，差异有统计学意义(t＝6.22，P<0.05)。Tunel-DAPI染色、Western blot结果表明，SeC处理显著下调了caspase-3和PARP的裂解，从而抑制了神经元凋亡。脑组织GSH含量检测证实，与tFCI/R组[(64.69±2.15)%]比较，SeC治疗组GSH含量[(85.83±1.46)%]显著提高，差异有统计学意义(t＝18.19，P<0.05)。脑组织GSH-Px活性检测证实，与tFCI/R组[(38.74±1.93)%]比较，SeC治疗组GSH-Px活性[(49.12±1.13)%]显著提高，差异有统计学意义(t＝10.38，P<0.05)。结论SeC通过抑制氧化应激和凋亡，对tFCI/R诱导的脑损伤发挥了有效的神经保护作用，据此推测SeC在脑卒中的防治方面具有潜在的应用价值。

简介：摘要血管内机械血栓切除术是急性大血管闭塞性缺血性卒中的一线治疗方法，其术后CT平扫常见脑实质高密度灶，目前多认为由血脑屏障破坏后的通透性增加引起。高密度灶的出现不仅提示出血性转化风险较高，也预示发生梗死的可能。鉴别高密度灶对临床决策和干预非常重要，双能CT或MRI对此可能具有优势。还需要进一步研究以明确血管内机械血栓切除术后高密度灶的特征与意义。

简介：无

简介：摘要目的观察不同时期不同疗程高压氧(HBO)对局灶性脑缺血大鼠脑室室管膜下区(SVZ)、海马齿状回(DG)内源性神经干细胞(NSCs)增殖的影响。方法采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。将105只大鼠按抽签法随机分为假手术组(SS)、缺血再灌注模型组(IR)、缺血再灌注模型后1 d HBO治疗组(IR1d＋HBO)、缺血再灌注模型后7 d HBO治疗组(IR7d＋HBO)、缺血再灌注模型后14 d HBO治疗组(IR14d＋HBO)和缺血再灌注模型后28 d HBO治疗组(IR28d＋HBO)。造模后第2、4、6、8周分别采用免疫荧光BrdU/Nestin双标法检测SVZ、DG区内源性NSCs。结果DG BrdU/Nestin阳性细胞数在造模后2周时，SS组21.20±2.58，IR组56.40±4.51，IR1d＋HBO组82.80±7.19，IR7d＋HBO组70.00±5.09；4周时SS组21.00±2.92，IR组37.20±3.27，IR1d＋HBO组70.60±5.12，IR7d＋HBO组57.20±3.56，IR14d＋HBO组45.80±4.32；6周时SS组20.20±1.92，IR组26.40±2.74，IR1d＋HBO组48.00±3.16，IR7d＋HBO组40.60±3.36，IR14d＋HBO组31.60±2.41，IR28d＋HBO组26.60±2.30;除第8周外，同期各组间DG BrdU/Nestin阳性细胞数差异均有统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较显示，与SS组比较，各时间点IR组大鼠DG BrdU/Nestin阳性细胞数均增多(P<0.05)；除第8周外，各时间点IR1d＋HBO、IR7d＋HBO及IR14d＋HBO组大鼠DG BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组(P<0.05)；各组均在第2周/最初测量点时DG BrdU/Nestin阳性细胞数达到最多(P<0.05)。SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数在造模后2周时，SS组25.20±2.86，IR组66.40±2.96，IR1d＋HBO组90.40±6.50，IR7d＋HBO组75.00±4.58；4周时SS组24.20±1.48，IR组49.80±4.32，IR1d＋HBO组72.40±4.92，IR7d＋HBO组57.80±6.46，IR14d＋HBO组43.80±3.56；6周时SS组24.40±2.41，IR组28.80±2.77，IR1d＋HBO组51.00±4.30，IR7d＋HBO组42.00±3.39，IR14d＋HBO组34.80±2.58，IR28d＋HBO组31.30±3.41; SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数在同期各组间差异均有统计学意义(P<0.05)；进一步两两比较显示，与SS组比较，除第8周，各时间点IR组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均增多(P<0.05)；各时间点IR1d＋HBO组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组(P<0.05)，在第2、4、6周，IR7d＋HBO、IR14d＋HBO、IR28d＋HBO组大鼠SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数均多于IR组(P<0.05)；各组均在第2周/最初测量点时SVZ BrdU/Nestin阳性细胞数达到最多(P<0.05)。结论脑梗死后越早时间开始HBO治疗，越能促进SVZ、DG区内源性NSCs的增殖；脑梗死晚期，HBO治疗对内源性NSCs增殖已基本无影响。

简介：摘要目的观察骨髓单个核细胞(BMMCs)移植对大鼠局灶性脑缺血后右侧额叶缺血灶周围区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及Nogo-A表达的影响，并探讨其促进神经功能恢复的可能机制。方法从SD大鼠骨髓中分离BMMCs，采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，于缺血再灌注24 h后根据Longa评分选择入组模型，采用随机数字表法将48只MCAO大鼠分为模型组及观察组，每组再细分为7 d、14 d及21 d共3个亚组。将BMMCs缓慢注入观察组缺血侧纹状体内，模型组则注入等体积磷酸盐缓冲液(PBS)。各组大鼠分别于干预后7 d、14 d及21 d时再次进行Longa评分，随后麻醉处死取脑，采用免疫组织化学染色观察各亚组大鼠右侧额叶缺血灶周围脑区GFAP及Nogo-A表达。结果缺血再灌注21 d时，发现观察组大鼠肢体神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05)；观察组大鼠在再灌注14 d及21 d时其GFAP表达数量均较模型组增多[(37.62±2.45) vs (27.62±1.69)，(38.00±1.85) vs (27.25±1.83)，P<0.05]，而Nogo-A表达数量均较模型组降低[(28.88±2.64)vs(32.50±1.60)，(23.87±2.36)vs(32.00±1.85)，P<0.05]；观察组大鼠在再灌注21 d时其Nogo-A表达量明显低于再灌注14 d时水平[(23.87±2.36) vs (28.88±2.64)，P<0.05]。结论BMMCs移植能促进局灶性脑缺血大鼠受损神经功能改善，其作用机制可能与促进缺血灶周围脑组织GFAP表达及抑制Nogo-A表达有关。

简介：摘要目的分析脑缺血灶与脑血流动力学指标（脑血管功能积分）及相关生理、生化指标的关系。方法连续选取2016年5月至2019年4月在山东电力中心医院健康管理中心进行常规体检，并同时进行脑血管血流动力学检测和头颅MRI检查的健康体检者，根据MRI影像分为脑缺血灶组和对照组。分析比较2组脑血管功能积分值及血压、体质指数及相关生化指标的差异，并对危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果共纳入研究对象366人，脑缺血灶者组264例（72.1%），年龄（53.0±7.6）岁，其中男性211例（79.9%），女性53例（20.1%）；对照组102人（27.9%），年龄（48.7±7.3）岁，其中男性87例（85.3%），女性15例（14.7%）。脑缺血灶组的年龄[(53.0±7.6)岁比(48.7±7.3)岁]、收缩压水平[(127.70±17.06) mmHg比（122.36±14.75） mmHg](1 mmHg=0.133 kPa)高于对照组；高密度脂蛋白胆固醇[(1.29±0.26) mmol/L比(1.37±0.30) mmol/L]和脑血管功能积分值[(86.55±18.41)分比(92.16±10.77)分]低于对照组；脑缺血灶组收缩压≥140 mmHg和脑血管功能积分值<75分的暴露率[16.7%(44例)比2.9%（3例）]高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素Logistic回归结果显示，被选入回归方程的变量分别是年龄和脑血管功能积分值，OR值（95%CI）分别为1.062（1.020～1.105）和6.838（1.583～29.547）。结论增龄和脑血管功能积分降低可能是影响MRI脑缺血灶的危险因素。

简介：摘要目的探讨大豆异黄酮(SI)对局灶性脑缺血再灌注大鼠的血脑屏障(BBB)通透性的影响及相关机制。方法72只健康成年SD大鼠均分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和SI预处理组(SI组)，每组各24只。SI组每天按120 mg/kg体质量给予12 mg/mL SI灌胃1次，Sham组和I/R组每天用等体积生理盐水灌胃1次，均连续灌胃21 d。在实验第22天，I/R组和SI组大鼠用线栓阻断右侧大脑中动脉血流制作大脑中动脉缺血再灌注动物模型；Sham组不插入线栓，未阻断血流，其余手术操作与I/R和SI组一致。I/R组和SI组大鼠缺血2 h后，拔出阻塞的线栓恢复血流，再灌注24 h。根据Zea longa评分，选择造模成功的大鼠。采用2，3，5—氯化三苯基四氮唑(TTC)检测大鼠脑梗死体积，干湿重法检测脑组织含水量，伊文思蓝(EB)示踪法检测BBB通透性，Western blot检测脑组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达。比较三组大鼠的测量数据，分析SI预处理对以上观测指标的影响。结果SI组和I/R组大鼠的神经功能评分、脑梗死体积、脑组织含水量和脑组织内EB含量均高于Sham组，而SI组低于I/R组，分别为(1.50±1.13)、(2.33±0.82)和(0.00±0.00)分，12.5%±2.34%、37.50%±2.28%和0.07%±0.03%，81.75%±0.86%、84.17%±0.54%和78.24%±0.41%，(46.50±1.41)、(55.44±1.37)和(3.83±1.49)μg/g，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。SI组和I/R组MMP-9、TIMP-1表达均明显高于Sham组，分别为0.81±0.23、1.15±0.14、1.15±0.14和2.31±0.20、1.62±0.21、1.62±0.21，差异均有统计学意义(P值均<0.01)；与I/R组相比，SI组MMP-9表达减少、TIMP-1表达增加，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论SI可能通过下调缺血再灌注后脑组织MMP-9蛋白表达和上调TIMP-1蛋白表达，降低BBB的通透性，减轻缺血再灌注后脑水肿的程度和脑组织EB的含量。

简介：无

简介：摘要原发灶不明的肿瘤（CUP）是指经组织学确诊，但根据标准评估手段和影像学检查无法确定肿瘤原发部位的转移性恶性肿瘤。CUP占全球所有确诊肿瘤的2%~5%，以早期侵袭性转移为特征。目前CUP的标准评估需要组织病理学评估和低危亚群鉴别，该亚群患者可以进行更加精准的治疗或预后更好。当前对高危亚群的标准治疗需要评估预后并考虑经验性化疗。组织起源分子检测法用于鉴定可能的肿瘤原发灶已经得到广泛研究，在此我们对应用该检测方法评估CUP的合理性，以及支持和反对依据进行了综述。二代测序在晚期肿瘤的广泛应用为鉴别具有治疗可行性的基因突变患者提供了可能，而且有助于后续的个体化治疗。

简介：摘要目的探讨转移性肾癌原发灶联合转移灶切除术后的预后影响因素。方法回顾性分析北京大学第三医院2011年6月至2019年12月收治的12例肾癌伴远处转移患者的临床资料，男10例，女2例。平均年龄53.7(36~67)岁。平均体质指数(BMI)25.8(20.9~30.8)kg/m2。右肾肿瘤6例，左肾肿瘤6例。原发肿瘤平均直径7.1(2.7~16.0)cm。肺转移2例，肝转移1例，骨转移9例。12例均先后完成肾原发灶和转移灶切除手术。原发灶切除术后出现转移灶的中位时间为2.5(1~84)个月。结果本研究12例原发灶切除术后病理结果：肾透明细胞癌10例，肾乳头状细胞癌2型1例，肾集合管癌1例；转移灶病理结果均与原发灶相同。原发灶切除术后行化疗3例，放疗6例，靶向药物治疗2例。12例中位随访时间34(2~96)个月，3例(25%)死亡。其中年龄(P=0.265)、性别(P=0.183)、BMI(P=0.152)、原发灶肿瘤大小(P=0.082)、是否行放化疗和靶向治疗(P=0.915)与总生存率之间无明显相关性，原发灶切除术后转移灶出现时间(P=0.046)与总生存率显著相关。结论原发灶切除术后至转移灶出现的时间是影响转移性肾癌患者预后的危险因素。

简介：摘要目的评价亚低温对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层内质网肌醇酶1-X盒连接蛋白1(IRE1-XBP1)信号通路的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠54只，8～10周龄，体重200～230 g，采用随机数字表法分成3组(n＝18)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I组)和亚低温组(T组)。采用线栓阻断大脑中动脉2 h后恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组于再灌注即刻行全身体表喷洒酒精降温，维持直肠温度32～34 ℃ 3 h。S组仅暴露血管，不阻断。于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分，随后处死大鼠取脑组织皮层缺血区，透射电镜下观察细胞超微结构，TUNEL染色法确定神经细胞凋亡率，采用Western blot法检测IRE1和XBP1的表达，qRT-PCR法测定IRE1和XBP1 mRNA的表达。结果与S组比较，I组和T组神经功能缺陷评分升高，皮层缺血区神经细胞凋亡率、IRE1和XBP1及其mRNA表达水平升高(P<0.05)，神经细胞胞核变性肿胀，核膜破碎缺损，染色质固缩边集，内质网扩张成囊池状；与I组比较，T组神经功能缺陷评分降低，皮层缺血区神经细胞凋亡率降低，IRE1和XBP1及其mRNA表达水平升高(P<0.05)，神经细胞超微结构损伤减轻。结论亚低温减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的机制与进一步激活神经细胞IRE1-XBP1信号通路，缓解内质网应激反应有关。

简介：摘要目的评价氟比洛芬酯后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响。方法健康雄性Wistar大鼠80只，8～9周龄，体重280～320 g，采用随机数字表法分为4组(n＝20)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脂微球溶剂组(V组)和氟比洛芬酯10 mg/kg后处理组(F组)。采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注即刻F组尾静脉注射氟比洛芬酯10 mg/kg，V组尾静脉注射等容量脂微球，S组和I/R组尾静脉注射等容量生理盐水。再灌注24 h时处死大鼠，取脑组织测定水含量和伊文思蓝(EB)含量；采用免疫组化法检测缺血区脑组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达；采用Western blot法检测缺血区脑组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果与Sham组比较，I/R组、V组和F组脑组织EB含量和水含量均升高，缺血区脑组织MMP-9、p-p38 MAPK和iNOS表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，F组脑组织EB含量和水含量降低，缺血区脑组织MMP-9、p-p38 MAPK和iNOS表达下调(P<0.05)，V组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟比洛芬酯后处理可降低大鼠脑缺血再灌注时血脑屏障通透性，其机制可能与抑制p38 MAPK/iNOS信号通路激活，下调MMP-9的表达有关。

简介：摘要目的观察造模后不同时间不同疗程高压氧(HBO)治疗对局灶性脑缺血大鼠缺血侧大脑内源性神经干细胞(NSCs)分化的情况。方法采用线栓法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。将105只大鼠按抽签法随机分为假手术组(SS)，缺血再灌注模型组(IR)，造模后1 d HBO治疗组(IR1d＋HBO)，造模后7 d HBO治疗组(IR7d＋HBO)，造模后14 d HBO治疗组(IR14d＋HBO)，造模后28 d HBO治疗组(IR28d＋HBO)。各组造模后第2、4、6、8周分别采用免疫荧光BrdU/β微管蛋白(β-tubulin)、BrdU/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)双标法检测缺血侧大脑区新生的神经元及星形胶质细胞双标阳性细胞。结果(1)BrdU/β-tubulin表达量在造模后2周时，SS组11.40±1.52，IR组36.60±2.51，IR1d＋HBO组48.60±3.21，IR7d＋HBO组42.60±2.30；4周时SS组12.20±1.92，IR组26.20±2.28，IR1d＋HBO组39.80±2.17，IR7d＋HBO组33.20±1.92，IR14d＋HBO组29.20±1.48；6周时SS组12.40±1.67，IR组18.60±1.82，IR1d＋HBO组30.20±2.49，IR7d＋HBO组25.40±2.79，IR14d＋HBO组21.40±2.50，IR28d＋HBO组19.60±1.67；8周时SS组11.80±1.64，IR组16.40±2.07，IR1d＋HBO组24.40±1.95，IR7d＋HBO组21.20±1.48，IR14d＋HBO组18.40±1.67，IR28d＋HBO组15.60±1.82。各组间BrdU/β-tubulin表达量差异均有统计学意义(P<0.01)；与SS组比较，各时间点IR组大鼠BrdU/β-tubulin表达量均增高(P<0.05)；各时间点IR1d＋HBO、IR7d＋HBO组大鼠BrdU/β-tubulin表达量均高于IR组，而各时间点IR14d＋HBO、IR28d＋HBO组与IR组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；除SS组，其余各组均在2周时BrdU/β-tubulin表达量达到最高(P<0.05)。(2)BrdU/GFAP表达量在造模后2周时，SS组22.60±1.82，IR组59.00±3.67，IR1d＋HBO组50.60±2.51，IR7d＋HBO组55.20±2.58；4周时SS组22.20±1.48，IR组45.00±2.24，IR1d＋HBO组35.80±1.64，IR7d＋HBO组40.20±2.16，IR14d＋HBO组44.60±2.51；6周时SS组22.80±1.64，IR组26.68±1.78，IR1d＋HBO组27.40±1.67，IR7d＋HBO组28.40±1.51，IR14d＋HBO组26.20±1.78，IR28d＋HBO组26.20±1.48；8周时SS组21.60±1.81，IR组21.40±1.14，IR1d＋HBO组24.00±1.58，IR7d＋HBO组24.80±1.92，IR14d＋HBO组23.40±1.67，IR28d＋HBO组22.20±1.30。BrdU/GFAP表达量在同期各组间差异均有统计学意义(P<0.05)；与SS组比较，除8周外，各时间点IR组大鼠BrdU/GFAP表达量均增高(P<0.05)；2周、4周时，IR1d＋HBO、IR7d＋HBO组大鼠BrdU/GFAP表达量均高于IR组(P<0.05)，而6周、8周时，IR1d＋HBO、IR7d＋HBO组大鼠BrdU/GFAP表达量无差异(P>0.05)；各时间点IR14d＋HBO、IR28d＋HBO组与SS组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各组均在2周时BrdU/GFAP表达量达到最高(P<0.05)。结论早期及恢复期行HBO治疗可促进缺血大脑区NSCs向神经元分化，抑制向星形胶质细胞分化。早期长疗程HBO治疗可维持缺血区NSCs向神经元分化较长时间。

简介：摘要对于转移性结直肠癌患者，当转移灶不可切除时原发灶是否需要手术治疗尚存争议，原发灶姑息手术切除对改善预后、延长生存的作用尚不能肯定，但并发急腹症的风险引发对原发灶早期姑息手术切除的讨论，评价和预测结直肠癌并发急腹症的风险有助于转移灶不可切除转移性结直肠癌原发灶处理方式的选择。

简介：摘要目的探讨原发灶和所有转移灶同时全覆盖放疗治疗寡转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的疗效和毒性反应。方法回顾性分析北京大学第一医院2011年10月至2017年6月收治的44例寡转移(≤4处转移灶)CRPC患者的临床资料。平均年龄72(57~86)岁，初诊时PSA中位值38.545(6.640~1 066.000)ng/ml，初始雄激素剥夺治疗(ADT)后PSA最低值中位值0.259(0.011~18.762)ng/ml，初始ADT至诊断转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中位时间间隔12(4~96)个月，放疗前PSA中位值3.765(2.040~187.000)ng/ml。Gleason评分9~10分23例(52.3%)，8分15例(34.0%)。初诊时，41例(93.2%)肿瘤分期为T3~T4期，23例(52.3%)伴淋巴结转移，29例(63.9%)伴远处转移。放疗前转移灶数量为1个22例(50.0%)，2个12例(27.3%)，3个6例(13.6%)，4个4例(9.1%)。转移灶部位分别为盆腔淋巴结转移3例(6.8%)，腹膜后淋巴结转移9例(20.5%)，骨转移21例(47.7%)，骨转移＋淋巴结转移11例(25%)，均无内脏转移。采用影像引导旋转调强放疗技术(IGRT-VMAT)对原发灶和所有转移灶全覆盖放疗。放射剂量：前列腺和精囊予常规分割76 Gy/38次，生物等效剂量(BED3)为126.67 Gy；对有盆腔淋巴结转移者，盆腔淋巴结引流区46 Gy/23次。根据病灶周围不同的正常组织耐受量，转移灶局部放疗剂量BED3中位值为112.26(91.14~140.77)Gy。记录本组患者的疗效和毒性反应情况。采用Kaplan-Meier法分析本组患者的总生存率和无新发转移生存率。结果本组44例中，1例放疗期间出现尿路梗阻(NCI-CTCAE 3级)，留置尿管2周后顺利拔管；余43例的急性和晚期毒性反应为0~2级。中位随访34.5(9~96)个月，放疗后PSA最低值0.088(0.003~132.000)ng/ml，40例(90.9%)PSA值较放疗前下降，中位降幅为87.5%(29.4%~99.9%)，其中34例(77.3%)降幅>80%。本组44例治疗后1、3、5年总生存率分别为90.9%、54.5%、36.8%，无新发转移生存率分别为47.7%、25.0%和12.9%。结论原发灶＋转移灶全覆盖放疗治疗寡转移CRPC的PSA反应率高，生存状况满意，毒性反应可耐受。

简介：摘要目的探讨乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶中分子标志物ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达差异以及乳腺癌分子亚型的转型。方法本研究为双向队列研究，选取新疆医科大学附属肿瘤医院2017年5月至2019年5月收治的首次出现局部复发或远处转移的女性乳腺癌患者，对入组患者采用手术或穿刺活组织检查检测其复发、转移灶中ER、PR、HER-2、Ki67、p53的表达，并回顾患者初次诊断时原发灶中各指标表达情况，采用配对χ2检验对复发、转移灶和原发灶的ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达进行比较。结果共纳入103例乳腺癌复发、转移患者。原发灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为63.1%(65/103)、55.3%(57/103)、31.1%(32/103)和68.9%(71/103)，Ki67高表达(>14%)占68.9%(71/103)；复发、转移灶中ER、PR、HER-2及p53阳性率分别为56.3%(58/103)、42.7%(44/103)、30.1%(31/103)和77.7%(80/103)，Ki67高表达占68.9%(71/103)。103例患者复发、转移灶与原发灶中ER、PR、HER-2、Ki67及p53表达不一致率分别为8.7%(9/103)、16.5%(17/103)、6.8%(7/103)、29.1%(30/103)及14.6%(15/103)。乳腺癌患者复发、转移灶与原发灶的HER-2及Ki67表达比较，差异均无统计学意义(P＝1.000、1.000)，但是，ER、PR及p53表达比较，差异均有统计学意义(P＝0.039、0.002、0.035)。103例患者原发灶与复发、转移灶中luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型及三阴性乳腺癌分别占8.7%(9/103)和10.7%(11/103)、54.3%(56/103)和53.4%(55/103)、18.4%(19/103)和14.6%(15/103)、18.4%(19/103)和21.4%(22/103)。复发、转移后luminal A型及三阴性乳腺癌患者比例上升，其余分子亚型比例均下降。乳腺原发肿瘤luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌病情进展后复发、转移灶发生转型的比例分别占6/9、30.4%(17/56)、7/19、3/19。结论乳腺癌复发、转移后ER、PR、HER-2、Ki67、p53表达常发生变化，且分子亚型转变较为常见，可通过了解复发、转移灶的分子表达情况和分子亚型，制定更为精准的治疗方案，提高治疗疗效。

简介：摘要目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)转移灶摄碘能力与131I清除不能手术切除的DTC转移灶(简称清灶)疗效的关系。方法回顾性分析于31家单位核医学科行131I清灶治疗的138例DTC患者(男42例，女96例；年龄8～74岁)的临床资料。以清灶治疗时131I显像病灶靶/非靶(T/NT)比值代表其摄碘能力，以131I治疗前后病灶在影像上的径线变化评价该次疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。对可能影响131I清灶疗效的因素采用单因素分析(Kruskal－Wallis秩和检验，χ2检验和单因素方差分析)及二元logistic回归分析，建立病灶T/NT比值预测清灶无效的受试者工作特征(ROC)曲线。结果共统计1 165次疗效评估。在653次平面显像评估中，CR、PR、SD和PD 4个疗效组间病灶T/NT比值差异无统计学意义(χ2＝4.15，P>0.05)；在512次断层显像评估中，有39次(7.6%)CR、337次(65.8%)PR、117次(22.9%)SD和19次(3.7%)PD，4组间病灶T/NT比值差异有统计学意义(χ2＝30.46，P<0.01)。此外，年龄、刺激性甲状腺球蛋白(sTg)水平及服131I剂量也是影响131I清灶疗效的因素(F值或χ2值为2.561、7.095、8.799，均P<0.05)。Logistic回归分析显示患者确诊转移时的年龄越大[比值比(OR)＝1.034，P＝0.022]、病灶T/NT比值越低(OR＝1.086，P＝0.006)，131I清灶疗效越差。病灶T/NT比值预测清灶无效的ROC曲线下面积为0.726，阈值为6.2，灵敏度、特异性分别为78.7%(107/136)、73.1%(275/376)。结论131I治疗DTC转移灶疗效显著，患者确诊转移时年龄、病灶T/NT比值是清灶无效的独立影响因素；病灶T/NT比值低于6.2时，预示131I清灶无效的概率较高。