简介：摘要目的对一例罕见的ABO变异型Bw37等位基因进行鉴定及测序，探讨其分子机制。方法采用试管凝集法鉴定ABO正反血型，用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP)法进行ABO基因分型，直接测定ABO基因第6、7外显子的核苷酸序列并对结果进行分析。结果先证者血清学鉴定ABO正定型为B弱、反定型为B型。ABO基因分型为B/B。第6、7外显子测序提示存在c.297A>G、c.526C>G、c.657C>T、c.703G>A、c.796 C>A、c.803G>C、c.930G>A变异，导致p.R176G、p.G235S、p.G268A氨基酸改变。ABO血型基因型为ABO*Bw37/B101。其母亲ABO正反定型均为O型，ABO血型基因型为ABO*O.01.02/ABO*O.01.01。结论采用常规血型血清学结合基因分型技术对一例ABO亚型Bw37进行了鉴定。

简介：摘要目的对3例ABO变异型Bw亚型进行基因鉴定及序列分析。方法采用常规血清学检测ABO血型，并应用Sanger测序进行ABO基因鉴定。结果3例ABO血型鉴定均符合Bw亚型，基因分型分别为ABO*Bw.11/0.01.02、ABO*Bw.12/0.01.01、ABO*Bw.34/A1.02，测序发现分别存在c.695T>C变异致多肽链Leu232Pro替换，c.278C>T变异致多肽链Pro93Leu替换，c.889G>A变异致多肽链Glu297Lys替换。结论本研究分别发现了Bw11、Bw12、Bw34亚型各一例。基因检测可作为血清学结果的补充确定ABO血型的亚型。

简介：摘要目的分析携带ABO*BW.11等位基因的家系成员ABO血清学和分子生物学特征。方法应用血清学方法检测先证者及其家系成员共9人的ABO血型表型。采用PCR方法扩增ABO基因第6、7外显子并对扩增产物直接测序，同时克隆测序先证者及其父亲的标本。结果血清学检测初步判断先证者及其弟弟为AB亚型，先证者的父亲及其两女儿为B亚型。克隆测序发现先证者ABO等位基因第7外显子在B101的基础上第695位碱基发生T>C变异，表明为ABO*BW.11等位基因。先证者的父亲、弟弟及其两个女儿均携带该变异等位基因。A基因与BW.11以及BW.11与O基因同时遗传时竞争现象存在明显差异。结论ABO基因c.695T>C变异可能会导致Bw11亚型存在等位基因竞争现象。分子生物学方法结合血清学方法有助于精准鉴定ABO疑难血型。

简介：摘要目的分析一例Bw11亚型的血清学和分子生物学特征。方法应用经典试管法、微柱凝胶法和吸收放散法检测ABO抗原和血清中存在的ABO抗体。应用序列特异引物(sequence-specific primer, SSP)引导的聚合酶链反应进行ABO基因分型，进一步测序分析ABO基因第1～7外显子核苷酸序列，对发生变异外显子进行单倍型分析。结果微柱凝胶法正反定型相符提示为O型；经典试管法正反定型不符；吸收放散实验证实存在B抗原；抗体筛查排除同种抗体存在。SSP基因分型为B/O1；第6、7外显子测序与B101/O01基因序列比对存在第7外显子695T>C变异，导致232位亮氨酸转变为脯氨酸，证实为Bw11/O1杂合子。结论nt695T>C变异可能是导致B抗原减弱的分子遗传机制。Bw11亚型可能存在较强抗B抗体，人源及部分单克隆试剂不能检测出Bw11亚型易被误判为O型，应用分子生物学方法有助于ABO亚型的准确鉴定。

简介：摘要目的对1例Bw亚型个体进行分子遗传学及蛋白结构分析。方法采用血清学技术进行红细胞表面抗原和血清中抗体的测定，并用PCR-基于序列的分型(PCR-sequence-based typing，PCR-SBT)方法进行ABO基因的全编码区序列和第1内含子区红系特异性调控元件的分析。进一步对存在突变位点的第5~7外显子扩增片段进行T-A克隆分离单倍体和序列验证分析。应用Pymol软件对突变蛋白进行3D结构的模拟，分析氨基酸残基的变化对蛋白结构稳定性的影响。结果该样本血清学表现为B抗原减弱，血清中含有抗-B抗体。ABO基因全编码区测序初步确定其基因型为ABO*B.01/ABO*O.01.01伴有c.734C/T的杂合突变。第1内含子红系特异性调控元件区碱基序列无异常。通过单倍体克隆分离，确定突变位点c.734T位于ABO*B.01等位基因链，另一个等位基因为ABO*O.01.01。该突变将B糖基转移酶活性中心245位Thr置换为Ile。蛋白3D结构的模拟分析发现氨基酸置换后，与之结合的残基未发生改变而连接的氢键距离发生变化，同时增加了与远距离水分子之间的连接。结论B糖基转移酶基因c.734C>T突变导致酶活性中心氨基酸置换，影响了突变B糖基转移酶蛋白稳定性，引起酶活性减弱，从而产生了Bw变异型。

简介：摘要目的分析1例Aw37B亚型患者及其家系的血清学和分子特征，探讨其分子生物学机制及在疑难血型鉴定和临床输血中的意义。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-sequence specific primer，PCR-SSP)进行ABO基因分型，并对ABO基因的全部外显子进行扩增产物直接测序。进一步对第6、7外显子进行克隆测序。结果先证者红细胞为A弱B表型，其血清样本中含有弱反应性抗-A抗体，依据血清学特征可定义为AwB血型。血型基因分型检测到A和B等位基因。基因克隆测序显示在A等位基因第7外显子存在ABO*AW.37的特征性变异c.940A>G，导致多肽链第314位的赖氨酸(Lys)被谷氨酸(Glu)替换。同时测序发现先证者的女儿遗传了ABO*AW.37等位基因。结论ABO血型基因第7外显子c.940A>G变异导致α-1，3-N-乙酰半乳糖基转移酶活性降低，产生Aw37表型。

简介：摘要帕金森病是一种高度异质性疾病，具有广泛的运动症状和非运动症状。帕金森病患者的临床特征、主要症状和进展速度因人而异，表明存在不同的临床亚型。帕金森病临床亚型的研究旨在了解这种异质性。文中总结了常用的帕金森病临床分型方案，探讨分型面临的挑战和未来的方向。在今后的研究中，通过设计标准化的研究方案、比较不同亚型之间潜在的生物标志物的差异，将有助于更好地理解潜在的疾病机制、预测预后以及制定个体化的治疗策略。

简介：摘要随着对急性呼吸窘迫综合征认识的不断深入，发现其作为一种异质性很强的临床综合征，存在不同的临床亚型。现就近年来其主要的临床分型进行综述，有助于理解其异质性并识别不同类型的患者，有益于进一步开展个体化治疗的临床研究。

简介：摘要目的探讨ABO亚型B(A)的血型鉴定方法及其分子机制。方法选择2015年7月，于山东省泰安市中心医院因ABO血型正反定型不符，拟行进一步血型鉴定的1例患者为先证者；以先证者、先证者丈夫及其2个儿子为研究对象。本例先证者为女性，45岁。采用常规血清学方法鉴定受试者的ABO血型。采用序列特异性引物(SSP)-PCR法对受试者ABO基因第6、7外显子进行直接测序，并且根据测序结果确定其ABO基因型。本研究遵循的程序符合山东省泰安市中心医院人体试验委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准(批准文号：2015-018)，并与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果① ABO血型正反定型检测结果显示，先证者及其长子ABO血型为B(A)亚型，先证者丈夫和次子为O型。吸收放散试验结果显示，先证者与其长子血清标本中检测出A抗原，其丈夫与次子未检测出A抗原。② ABO基因测序结果显示，先证者及其长子均检出O02等位基因，ABO基因第7外显子存在c.640A>G突变，符合B(A)04等位基因的特征，其基因型均为B(A)04/O02；先证者丈夫和次子基因型为O01/O02。先证者长子的B(A)04等位基因来源于先证者，B(A)04等位基因的遗传方式为顺式遗传。结论分子生物学方法是鉴定罕见ABO亚型的必要方法。ABO基因第7外显子c.640A>G突变是形成B(A)04等位基因的分子遗传学基础之一。

简介：摘要甲状腺梭形细胞滤泡腺瘤是一种非常罕见的甲状腺滤泡腺瘤的亚型。该文报道1例滤泡性甲状腺腺瘤，主要由成纤维细胞样梭形细胞组成，偶见滤泡分化，间质血管广泛的玻璃样变性是该病的显著特征。免疫组织化学示梭形细胞表达波形蛋白、泛细胞角蛋白（pan cytokeratin，PCK）、甲状腺球蛋白和甲状腺转录因子1。不表达降钙素、平滑肌肌动蛋白、CD34、HMB45等。术后随访6个月无复发及转移。需要与伴有梭形细胞分化的甲状腺上皮及间质病变相鉴别。

简介：摘要目的根据月经状态进行分层，探讨体质量指数与不同分子亚型乳腺癌患病风险的关系。方法采用病例对照研究，序贯收集2012年3月至2019年10月入住山西白求恩医院乳腺外科病理证实为乳腺癌患者855例，并选取同期山西白求恩医院体检中心1 663例健康体检者为对照组。以正常体质量指数范围(18.5～22.9)为参照组，采用Logistic回归分析体质量指数与各分子亚型乳腺癌患病风险的关系。结果在入组的乳腺癌整体人群中，体质量指数为23.0～24.9 kg/m2，会增加管型B(人表皮生长因子受体-2-)[Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌，比值比(OR) 1.51，95%可信区间(CI) 1.10～2.08]的患病风险；体质量指数为25.0～29.9 kg/m2会增加Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌(OR 1.63，95%CI 1.22～2.17)及三阴性乳腺癌(OR 1.91，95%CI 1.21～3.00)的患病风险；体质量指数≥30.0 kg/m2会增加Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌(OR 2.03，95%CI 1.33～3.09)、Her-2过表达型乳腺癌(OR 2.26，95%CI 1.11～4.59)及三阴性乳腺癌(OR 2.55，95%CI 1.36～4.77)的患病风险。根据月经状态进行分层，在绝经前妇女中，体质量指数为25.0～29.9 kg/m2，会增加Her-2过表达型乳腺癌(OR 2.14，95%CI 1.03～4.47)及三阴性乳腺癌(OR 2.08，95%CI 1.16～3.73)的患病风险；体质量指数≥30.0 kg/m2会增加Her-2表达型乳腺癌(OR 3.07，95%CI 1.04～9.02)及三阴性乳腺癌(OR 2.83，95%CI 1.17～6.81)的患病风险。在绝经后妇女中，体质量指数为23.0～24.9 kg/m2会增加Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌(OR 1.68，95%CI 1.01～2.82)的患病风险；体质量指数为25.0～29.9 kg/m2会增加Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌(OR 2.15，95%CI 1.37～3.40)的患病风险；体质量指数≥30.0 kg/m2会增加Luminal-B(Her-2-)型乳腺癌(OR 2.54，95%CI 1.39～4.64)的患病风险。结论体质量指数与乳腺癌分子亚型有关，并且根据月经状态不同而呈现差异。

简介：摘要贲门失弛缓症是消化系统少见疾病，其发病机制尚未完全明确，主要表现为吞咽困难、反流、胸痛、体重减轻等。目前根据《食管动力障碍芝加哥标准》3.0将其分为3种亚型，3种亚型有各自的临床特点和治疗方法。文章就3种亚型在发病机制、临床表现、诊断和治疗方面的特点进行比较。

简介：摘要目的探讨新生儿梨状窝瘘(pyriform sinus fistula，PSF)的临床特点。方法回顾性收集2014年1月至2019年7月广州市妇女儿童医疗中心收治的新生儿PSF患儿临床资料，对其临床表现、影像学检查、治疗策略及预后进行总结分析。结果共纳入37例，均以颈部包块为首发症状，伴呼吸困难9例(24.3%)，吞咽困难5例(13.5%)。9例(24.3%)囊肿大小与进食有关，23例(62.2%)合并感染，抗感染治疗后8例无好转，2例行颈部脓肿切开排脓术，6例行穿刺抽液术。36例行CT/MRI检查，86.1%(31/36)可见气液平，91.7%(33/36)有气管移位；包块最大径(4.2±1.1)cm(2.5～6.9 cm)。12例行食管造影，仅1例(8.3%)见瘘管。35例(94.6%)初次入院时接受PSF根治手术，手术日龄14(11，25) d；直视手术与内镜辅助手术在手术时间、出血量、术后气管插管时间、并发症发生率和复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。其余2例分别于2月龄、4月龄时再入院行根治手术。随访的31例(31/35，88.6%)中，术后出现声音嘶哑4例(4/31，12.9%)，均于术后3个月内恢复正常。囊肿复发4例。结论新生儿PSF多以颈部肿物为首发症状，肿物大小多与进食有关，常合并感染和呼吸困难。CT/MRI检查可见甲状腺附近的囊性肿物，内可见气液平。PSF需在控制感染后行手术治疗，直视下手术与内镜辅助手术效果相近。

简介：摘要甲状腺乳头状癌（PTC）各亚型中80%为经典型，表现为一种惰性的病理生理过程。还有约20%为高侵袭性亚型，易出现被膜外侵犯、局部邻近组织受累、颈侧淋巴结转移以及远处转移等；其中鞋钉亚型是近年来发现的一类高侵袭性亚型，发病率极低，约占PTC的1%，本文介绍1例晚期复发PTC鞋钉亚型（hobnail variant of papillary thyroid carcinoma，HVPTC），患者老年女性，诊断为PTC并行根治性切除后仍多次复发，并出现脑转移，回顾多次手术后的病理结果，明确诊断为HVPTC。目前我院随访30个月，带瘤生存中。

简介：摘要目的分析一例ABO亚型新变异位点的遗传学特征。方法采用试管法进行样本的血清学检测，用Sanger测序分析ABO基因的外显子序列，克隆测序分析第6 ~ 7外显子。结果红细胞与抗A抗体凝集强度为3+，抗B抗体凝集强度为4+，血清与A1细胞凝集1+、与B、O细胞不凝集。Sanger测序显示c.297A>G、c.467C>T、c.526C>G、c.608A>G、c.657C>T、c.703G>A、c.796C>A、c.803G>C、c.930G>A杂合。单倍体分析显示，与ABO*A1.02相比，A等位基因存在c.608A>G变异。结论发现一例存在c.608G变异的A亚型新变异位点。

简介：摘要目的了解不同亚型禽流感病毒与不同动物来源红细胞的凝集特性，为流感环境样本监测工作选择更适宜的检测用红细胞。方法选取2009-2016年我国禽流感环境监测中分离到的不同亚型的禽流感毒株，采用红细胞凝集试验，选用5种动物红细胞(鸡、火鸡、豚鼠、马和绵羊)进行检测；应用流式细胞仪检测不同动物红细胞表面唾液酸受体的表达及类型，通过氨基酸序列分析病毒血凝素蛋白受体结合区(receptor binding domain, RBD)的特征。结果本研究共检测了14种亚型的28株禽流感病毒。结果显示所有毒株均能与火鸡和豚鼠红细胞发生凝集，其余红细胞均出现不能与某些毒株产生凝集的现象；其中1株H9N2(A/环境/安徽/43762/2015)毒株与鸡红细胞不产生凝集反应；1株H1N1(A/环境/山东/76972/2014)和2株H9N2(A/环境/重庆/79449/2014和A/环境/安徽/43762/2015)毒株与马红细胞不产生凝集反应；2株H9N2(A/环境/重庆/79449/2014和A/环境/安徽/43762/2015)和2株H13N8(A/环境/青海湖/166/2012和A/环境/青海湖/13/2012)毒株与绵羊红细胞不产生凝集反应。流式检测结果显示在火鸡、鸡和豚鼠红细胞表面可检测到两种类型唾液酸受体α2，3和α2，6，但两种受体表达比例不同；马和绵羊红细胞表面唾液酸受体只检测到表达α2，3。序列分析提示病毒RBD关键区域的氨基酸替换可能是影响病毒红细胞结合特性的重要因素。结论在禽流感病毒检测中，火鸡和豚鼠红细胞在红细胞凝集试验中敏感性最好。不同来源的红细胞其受体表达及类型会显著影响不同亚型禽流感病毒的凝集反应，同时RBD关键区域的氨基酸变化也会影响病毒与不同红细胞的结合。

简介：摘要目的探讨肾癌术后病理组织分型对预后的影响。方法回顾性分析华西医院2002年7月至2014年6月行手术治疗的1 346例肾癌患者的临床病理资料，男839例，女507例；术时年龄(55.1±13.4)岁；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分911例，≥1分435例；透明细胞癌1 120例，乳头状细胞癌62例，嫌色细胞癌79例，其他类型肾癌85例；T1、T2、T3、T4期分别为1 019、177、102、48例；WHO核分级高、中、低分化及未知分别为587、530、85、144例；肿瘤直径<5、≥5且<10、≥10 cm及未知分别为685、541、104、16例；合并坏死200例；合并肉瘤样分化27例。同时收集2000—2017年SEER数据库中80 439例肾癌术后病例的资料，男51 371例，女29 068例；年龄(60.9±12.4)岁；白色人种66 261例，黑色人种86 80例，亚裔及北美原住民5 022例，未知人种476例；透明细胞癌62 600例，乳头状细胞癌12 170例，嫌色细胞癌4 354例，其他类型肾癌1 315例；T1、T2、T3、T4期分别为55 332、8 687、15 516、904例；WHO核分级高、中、低分化分别为52 323、22 700、5 416例；肿瘤直径<5、≥5且<10、≥10 cm分别为46 741、25 760、7 938例。分别分析华西医院和SEER两组人群中性别、年龄等临床因素以及肿瘤组织亚型、分期、分级等病理因素对预后的影响；在SEER不同人种中进行亚组分析，了解不同组织亚型肾癌术后的预后差异，并与华西医院病例进行比较；将华西医院病例带入UISS、SSIGN、Leibovich 3种肾癌预后预测模型，通过一致性指数(c-index)分析不同模型对华西医院病例及亚组的预测价值。结果华西医院病例1 346例生存分析结果显示，嫌色细胞癌、透明细胞癌、乳头状细胞癌、其他类型肾癌的5年总生存率分别为97.5%、87.9%、79.7%、68.4%；术时年龄>50岁、ECOG评分≥1分、肿瘤分期偏晚、核分级差、肿瘤直径大、合并坏死及肉瘤样分化均提示预后不佳(P<0.05)。SEER数据库80 439例生存分析结果显示，嫌色细胞癌、乳头状细胞癌、透明细胞癌、其他类型肾癌的5年总生存率分别为96.3%、92.5%、88.9%、85.3%；术时年龄>50岁、男性、亚裔及北美原住民、肿瘤分期偏晚、核分级差、肿瘤直径大均提示预后不佳(P<0.05)。SEER数据库亚裔及北美原住民亚组分析结果显示，嫌色细胞癌、透明细胞癌、乳头状细胞癌、其他类型肾癌5年总生存率分别为95.1%、88.6%、86.7%、80.2%。外部验证结果显示，SSIGN、Leibovich、UISS预测模型的精度分别为0.763~0.781、0.725~0.752、0.641~0.660。在4种病理类型亚组分析中，预测模型UISS对嫌色细胞癌、透明细胞癌、乳头状细胞癌、其他类型肾癌的预测精度分别为0.670~0.781、0.649~0.661、0.620~0.644、0.567~0.613；预测模型SSIGN和Leibovich对嫌色细胞癌、乳头细胞癌亚组、透明细胞癌、其他类型肾癌的预测精度分别为0.733~0.903、0.785~0.834、0.731~0.767、0.657~0.776。结论肾癌术后病理组织亚型对预后的影响可能存在人种差异性，在华西医院病例和SEER数据库亚裔及北美原住民人群中，嫌色细胞癌预后最优，乳头状细胞癌较透明细胞癌稍差，其他类型肾癌预后最差。SSIGN和Leibovich预测模型对华西医院病例的预测价值高于UISS，且对嫌色细胞癌的预测效能较好。

简介：摘要6群肺炎链球菌是导致儿童社区感染的常见血清群之一，既往采用荚膜肿胀实验将6群分为6A和6B 2个亚型。随着基因测序分型方法的应用，近年来又发现了6C、6D、6E、6F和6H等新的亚型。肺炎链球菌结合疫苗(PCV)7应用后的国家或地区监测到6C型呈增长的趋势，应引起重视。现就6群肺炎链球菌新亚型的荚膜多糖合成基因、荚膜多糖结构、耐药性及分子流行病学进行阐述。

简介：摘要目的采用MRI及CT诊断对不同亚型肾细胞癌的特征进行分析，以提升鉴别诊断水平。方法回顾性分析2016年2月至2018年12月本院收治的130例肾细胞癌患者。所有患者均接受CT平扫及增强扫描，选取其中32例患者同时接受MRI平扫及增强扫描。对肿瘤基本特征、平扫表现、强化方式、强化程度进行判定。结果平扫的CT亚型分布：透明细胞癌106例，乳头状癌10例，嫌色细胞癌7例，囊性癌5例，Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性癌2例。平扫的MRI亚型分布：透明细胞癌27例，乳头状癌3例，嫌色细胞癌2例。平扫的CT特征：大多数病灶形状为类圆形，小病灶多为等密度影，大病灶多为混合密度影；平扫的MRI特征：T1WI呈低、等信号影，T2FS呈高信号影，DWI呈混杂高信号影。增强扫描的CT和MRI特征：透明细胞癌、囊性癌及Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性癌强化方式为"快升快降"型，强化程度明显；乳头状癌、嫌色细胞癌强化方式为迟发性、持续性，强化程度轻微。结论不同亚型的肾细胞癌具有不同的临床特征与影像学表现。临床上应结合发病特点、症状体征、辅助检验，积极利用CT、MRI等影像学手段对肾细胞癌不同亚型进行精确分析，以针对性选用治疗方案，改善患者的临床症状与预后水平。

简介：摘要目的探讨红细胞B抗原弱表达的分子生物学原因。方法应用血清学方法进行血型鉴定，包括正反定型检测，抗-A1，抗-H检测，并进行吸收放散试验以检测弱B抗原。应用直接测序对第1-7外显子进行分析，并对其中1例进行克隆后测序。结果血清学检测的23例患者红细胞均含有弱B抗原。DNA测序确定这些B亚型的等位基因，包括2例Bel型、4例B3型、14例Bw型、2例CisAB型及1例新的等位基因。其中新B等位基因，在第7外显子发生了662G>A变异，将其DNA序列上传红细胞血型抗原变异数据库，命名为Bel10。结论血型基因DNA碱基变异导致血型亚型，表现为血清学抗原减弱，Bw表型为常见B亚型。