简介:前列腺癌症(PCa)是在在世界上的人之中的第二很普通的恶意。阉割抵抗的前列腺癌症(CRPC)是疾病的致命的形式,它在抵抗之上发展首先衬里雄激素剥夺治疗(ADT)。新兴的证据为在CRPC的发展和维护表明轴的PI3K-AKT-mTOR表明一个关键角色。这条小径,是在先进PCas的多数的deregulated,与象蛋白质合成,增长,幸存,新陈代谢和区别那样的下游地细胞的过程为生长信号的集成用作批评连结,因此提供机制让癌症细胞克服压力与雄激素剥夺联系了。而且,现出症状之前的潜的研究阐明了在发信号的PI3K-AKT-mTOR和雄激素受体(AR)之间的一个直接连接削减,在ADT抵抗的发展期间揭示在这些小径之间的动态相互影响。因此,为PI3K小径的很多个新奇禁止者的继续的临床的发展有一个清楚的基本原理,它提供堵住CRPC生长和幸存的潜力。在这评论,我们将在PCa前进和阉割抵抗探索PI3K-AKT-mTOR小径的关联以便在先进PCa通知临床的发展特定的小径禁止者。另外,我们将在我们的临床的知识加亮当前的缺乏,最尤其是对能精确地为对PI3K小径禁止者的反应预言的biomarkers的需要。
简介:瞄准:显示出是否分子的马达达因在在一条微导管轨道,分子的马达肌浆球蛋白Va,马达recruiter肌浆球蛋白Va,VIIa-Rab27a/b交往蛋白质(MyRIP),和泡受体上,一条F肌动朊轨道上的Rab27b在包含intramanchette运输(IMT)的人和猴子精子形式期间是在场的。方法:Spermiogenic房间与妨碍的精子缺乏和正常成年cynomolgus猴子(Macacafascieularis)从三个人被获得。Immunocytochemical察觉和反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR)蛋白质的分析被执行。样品被轻显微镜分析。结果:用RT-PCR,我们发现了那达因在,肌浆球蛋白Va,MyRIP和Rab27b在猴子睾丸被表示。,这些蛋白质对领局部性由免疫荧光出现,特别地在人和猴子精子形式期间。结论:我们推测在首领精子形式期间,填写基于微导管、基于肌动朊的泡的那些蛋白质搬运系统,这实际上是在领的现在并且可能可能涉及intramanchette运输。
简介:瞄准:检验在精子DNA损坏和精子之间的关系原子嘘染色的(H2B)。方法:我们从14连续asthenoteratozoospermic评估了精子样品不肥沃的人和六连续肥沃的控制。精子原子嘘染色的(H2B)和精子染色质正直(由精子染色质结构试金估计了并且表示了使用(i)DNA破碎索引的百分比[%DFI]并且(ii)高DNA污点能力[%HDS)])被评估。结果:HistoneH2B免疫细胞化学表明了二个原子染色模式:(i)焦点的有小斑点的染色;并且(ii)扩散染色。不肥沃的人有展出弥漫的H2B染色比的精子的一个更高吝啬的百分比做了肥沃的人(7.7%±4.6%vs.1.6%±1.2%,分别地P<0.01)。我们观察了在精子的比例之间的重要关系与弥漫原子嘘一染色和两精子%DFI(r=0.63,P<0.01)并且精子%HDS(r=0.63,P<0.01)。结论:数据证明不肥沃的人有精子的一个更高的比例与弥漫嘘一H2B与做肥沃的人并且建议精子DNA损坏力量比,至少部分地,由于反常地高嘘一个H2B层次。
简介:瞄准:在老鼠男性检验不可分的膜蛋白质2b(Itm2b)的表示和规定繁殖纸巾在性成熟期间并且在不同治疗由下面在situ杂交。方法:睾丸,epididymis,和管推迟ens在天1-70上被收集在性成熟期间检验Itm2b表示。为了推进,检验Itm2b的规定,成年老鼠经历了外科的阉割和cryptorchidism。乙烯暗淡乙烷sulfonate和busulfan治疗被执行在Leydig房间和细菌房间的破坏以后测试Itm2b的规定。结果:在睾丸,Itm2b表示中等在天1-10上在生精的绳索的广告钠区域被检测,并且在天在spermatogonia在底层检测了20和30。Itm2b水平显著地从到白天70的白天20在Leydig房间被增加。在epididymis和管推迟ens,Itm2b从出生不满一月的婴儿被检测到逐渐地根据性成熟增加的成年人,和信号。Itm2b表示是显著地击倒在epididymis和管调整了推迟阉割的老鼠的ens,并且当阉割的老鼠与睾丸激素被对待时,强烈刺激了。Cryptorchidism在睾丸和头epididymis导致了Itm2b表示的重要衰落。在epididymis和管的Itm2b表示推迟在Leydig房间被乙烯破坏以后,ens显著地被减少暗淡乙烷sulfonate。Busulfan处理没在epididymis或管在Itm2b表示生产明显的变化推迟ens。结论:我们的数据建议那个Itm2b表达式起来在老鼠男性复制由睾丸激素和力量玩调整了一个角色。
简介:瞄准:评估inhibin-B是否能预言microsurgicalepidymal精子渴望(方山)的结果在有怀疑的主要妨碍的精子缺乏(OA)的病人的过程并且如果inhibin-B能在这些病人的诊断病情的检查代替阴囊的活体检视。方法:Inhibin-B层次和阴囊的活体检视分数与有怀疑的主要OA的MESAin43病人的结果有关。当epididymalsperm能在过程期间被识别时,方山被认为成功。结果:精子从43个病人(65%)在在28的epididymalaspirate是在场的。Inhibin-B价值不是有成功或失败的方山的显著地不同的住院病人。然而,修改Johnsen分数在有失败的方山的病人是显著地更低的(P=0.003)。失灵的睾丸网阻塞orepididymal与怀疑的主要OA在15%病人被发现,尽管有正常inhibin-B层次和正常阴囊的组织学,由失败的方山思考了。结论:Inhibin-B不能用怀疑的主要OA在病人的病情的检查作为一个诊断工具代替阴囊的活体检视。阴囊的活体检视在识别可能有正常inhibin-B价值的有精子发生的拘捕的病人是有用的。
简介:目的酪氨酸激酶B(TrkB)在前列腺癌、前列腺增生中的表达和临床病理特征及其与生物学行为的关系。方珐前列腺肿瘤标本60例,其中前列腺增生标本14例,前列腺癌标本46例,均为存档石蜡切片,应用免疫组织化学(SP法)研究TrkB表达。结果TrkB在前列腺增生组织表达为14.29%,在前列腺癌组织为80.43%,两者之间差异有统计学意义(X^2=12.26,P〈0.01)。TrkB表达水平在与Gleason评分之间呈正相关(r=0.672,P〈0.001),在不同临床TNM分期组间,在血清PSA浓度≤20ng/mL与〉20ng/mL组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论TrkB很可能是前列腺发病过程中起重要作用的分子,并有可能作为判断前列腺癌患者诊断和治疗的靶基因。
简介:p27是从G1调整房间的前进到房间周期的S阶段的一个cyclin依赖的kinase禁止者。p27的损失在前列腺癌症与疾病前进并且与不利结果被联系了。在这研究,我们调查了在人的雄激素无关的前列腺癌症PC3细胞线的外长的p27表示是否在细胞生长上有任何效果,并且我们学习了包含的分子的机制。p27表示被plasmid交货在PC3房间恢复。房间增长和apoptosis与p27在PC3房间transfected被估计。我们也在表皮的生长因素受体(EGFR)上调查了p27的效果在PC3房间的/phosphatidylinositol3-kinase(PI3K)/Akt发信号小径。由在PC3房间恢复p27表示,我们观察了在G0/G1的减少的增长和导致的拘捕分阶段执行的那p27。而且,p27-transfectedPC3房间经历了apoptosis,由流动cytometric分析和Bcl-2的西方的弄污分析出现Bax,坏,caspase-3并且poly(自动数据处理核糖)聚合酶表示。而且,导致p27的反瘤行动与表明小径,由西方的弄污证实了EGFR的分析和测密度术的EGFR/PI3K/Akt的抑制相关PI3K(p85),Akt和p-AktS473表示。我们的结果建议p27的那个外长的表达式通过G1拘捕的正式就职禁止PC3房间的增长,apoptosis,和这与表明小径的EGFR/PI3K/Akt的抑制处理相互关联。
简介:目的探讨核因子κB(NF-κB)在免疫复合物型肾小球肾炎发病机制中的作用;观察羊踯躅根对其表达的影响。方法采用牛血清白蛋白(BSA)方法复制免疫复合物型肾小球肾炎大鼠模型,设对照组、模型组和羊踯躅根治疗组。分别进行24h尿蛋白定量、血清肌酐检测和肾组织学检查;采用实时荧光PCR方法检测NF-κB抑制剂IκBmRNA的表达;Westernblot方法检测NF-κB蛋白的表达。结果与对照组相比,治疗组和模型组的24h尿蛋白定量、血肌酐明显增加,出现异常肾组织学改变;治疗组与模型组比较,肾脏病理改变减轻,IκBmRNA降解减少,NF-κB蛋白表达下降,具有统计学意义(P〈0.01)。结论NF-κB在免疫复合物型肾小球肾炎的发病机制中扮演了重要角色,羊踯躅根制剂可能通过抑制NF-κB的激活和表达对免疫复合物型肾小球肾炎的治疗发挥作用。
简介:瞄准:为了学习在老鼠期间使酶RALDH2和CYP26b1产生代射变化的retinoic酸的表示模式,在mRNA和蛋白质的出生后的睾丸开发铺平。方法:实时聚合酶链反应和西方的污点分析被执行在出生后的白天在mRNA和蛋白质层次决定RALDH2和CYP26b1的相对数量1,5,10,20,并且在成年老鼠(70个天睾丸)。RALDH2和CYP26b1的阴囊的本地化用免疫组织化学试金在老鼠产后发育期间被检验。结果:Aldhla2抄本和它的蛋白质RALDH2开始在出生后的白天增加了10,并且整个出生后的白天在高水平留下了20到成人生活。Cyp26b1抄本和CYP26b1蛋白质没在鼠标期间显著地变化出生后的睾丸开发。RALDH2在出生后的1,5和10个天睾丸使用免疫组织化学试金是无法发现的。在出生后的白天20它在粗线期spermatocytes被检测。RALDH2的柔韧的表示在成年老鼠睾丸在圆spermatids被限制。在发展和成年睾丸,CYP26b1蛋白质被限制到仙子管状的肌上皮房间。结论:我们的结果显示那后面的出生,在细精管的retinoic酸的水平可能开始在出生后的白天增加10,并且整个出生后的白天维持高水平20到成人生活。
简介:目的探讨B超引导下输尿管软镜钬激光切开内引流术治疗肾盂旁肾囊肿的有效性和安全性。方法肾盂旁肾囊肿患者8例,合并同侧肾结石3例,平均最大径(5.15±0.40)cm,预置双J管2周后均行B超引导下输尿管软镜钬激光切开内引流术治疗,合并肾结石者同时行输尿管软镜钬激光碎石术,拔除输尿管支架管7d后行影像学随访。结果平均住院天数(8.5±2.6)d,随访4~12个月,所有患者均无脓毒血症、肾功能不全、大出血等重大并发症。6例囊肿消失,2例明显缩小。3例结石均完全清除。结论B超引导下输尿管软镜钬激光切开内引流术治疗肾盂旁肾囊肿创伤小、疗效确切,有良好的安全性和有效性,可作为推荐治疗方案之一。