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  • 简介:摘要摄碘是甲状腺癌(TC)分化水平的标志和患者131I治疗获益的基石。然而,B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子和肿瘤蛋白p53(TP53)等的致癌突变可导致近70%的复发或转移性TC出现失分化表型。除遗传学改变外,表观遗传学、自噬、肿瘤微环境等途径也参与了TC失分化和对131I治疗的抵抗。靶向上述途径有可能改善TC恶性表型并恢复131I治疗的敏感性,具有重要临床意义。该文基于TC失分化的相关机制,阐述了TC分化治疗相关的临床前实验和临床研究进展。

  • 标签: 甲状腺肿瘤 细胞去分化 放射疗法 碘放射性同位素 发展趋势
  • 简介:摘要目的初步探讨在培养的骨髓间充质干细胞(BMSCs)层面,晚期糖基化终末产物(AGEs)对BMSCs分化中β-catenin、碱性磷酸酶(ALP)的影响,以及甲状旁腺激素(PTH)的干预及其机制。方法取第三代BMSCs,检测AGEs对其增殖的影响。将BMSCs分为对照组、AGEs组、Wnt3a组、AGEs+Wnt3a组;对照组、AGEs组、AGEs+晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抗体组;对照组、AGEs组、AGEs+PTH组;对照组、PTH组、PTH+Dickkopf相关蛋白1(DKK1)组,应用Western-blot法检测β-catenin、ALP蛋白的表达。结果BMSCs的增殖可以被AGEs抑制。0.2 g/L AGEs干预BMSCs 7 d,AGEs抑制β-catenin、ALP蛋白表达有统计学差异;给予Wnt通路促进剂Wnt3a后,AGEs作用被抑制,β-catenin、ALP蛋白表达较AGEs组增加;加入10 mg/L RAGE中和抗体共培养,与AGEs组相比,β-catenin、ALP蛋白表达增高。加入PTH后可以逆转AGEs的负性骨作用,β-catenin、ALP蛋白表达增高;加入Wnt通路阻滞剂DKK1共培养,β-catenin、ALP蛋白表达较PTH组增加。结论AGEs-RAGE通过Wnt/β-catenin信号通路抑制大鼠BMSCs ALP蛋白表达;PTH逆转AGEs对β-catenin、ALP的负性作用。

  • 标签: 晚期糖基化终末产物 骨髓间充质干细胞 β-catenin 碱性磷酸酶 甲状旁腺激素
  • 简介:摘要目的研究mTOR信号通路介导的自噬在镉抑制人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)分化中的作用。方法根据氯化镉的染毒剂量,分为0、2.5和5.0 μmol/L染毒组,每组细胞均处理1 d、4 d和(或)7 d,检测ALP活力、骨标志物(ALP,RUNX2和OSTERIX)mRNA和蛋白质表达水平、自噬相关蛋白(LC3和Beclin-1)和mTOR信号通路相关蛋白(mTOR,p-mTOR和p-p70S6K)表达情况,碱性磷酸酶染色和茜素红染色情况。选择MHY 1485为信号通路激活剂,设置对照组、氯化镉组(5.0 μmol/L)、MHY 1485组和氯化镉+MHY 1485联合处理组,处理7 d后分别检测各组hBMSCs的自噬相关蛋白和mTOR信号通路相关蛋白表达水平。结果在第1天和第4天,0、2.5和5.0 μmol/L组之间的ALP活力差异无统计学意义(P值均>0.05);在第7天,与0 μmol/L组相比,2.5、5.0 μmol/L组的ALP活力、骨标志物ALP、RUNX2和OSTERIX表达水平和mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P值均<0.05),5.0 μmol/L组的自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达均有所增加(P值均<0.05)。与0 μmol/L组相比,2.5、5.0 μmol/L组的染色变浅,ALP和矿化结节生成减少。与氯化镉组相比,氯化镉与MHY 1485联合处理组的自噬相关蛋白表达下降,mTOR信号通路相关蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论镉抑制hBMSCs分化可能与mTOR信号通路介导的自噬有关。

  • 标签: 自噬 成骨细胞 人骨髓间充质干细胞
  • 简介:摘要目的探讨IL-6诱导人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法体外培养HUASMC,分别给予IL-6、IL-6+可溶性IL-6受体(sIL-6R)、IL-6+sIL-6R+可溶性gp130(sgp130)刺激,设空白对照。茜素红及Von Kossa染色检测钙化水平,免疫印迹检测钙化相关分子组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx2)表达,免疫荧光检测膜型IL-6R(mIL-6R)表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果IL-6+sIL-6R组钙化染色较其他组增多,IL-6+sIL-6R+sgp130组较IL-6组及空白组增多。蛋白印迹结果显示,干预12 h,TNAP蛋白表达量:空白组(0.44±0.08)、IL-6组(0.52±0.14)、IL-6+sIL-6R组(0.84±0.16)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.55±0.10),各组差异具有统计学意义(F=290.96,P<0.001);干预72 h,OPN蛋白的表达量:空白组(0.61±0.84)、IL-6组(0.95±0.16)、IL-6+sIL-6R组(1.65±0.24)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.99±0.10),各组差异具有统计学意义(F=507.72,P<0.001)。干预12 h,BMP-2蛋白的表达量:空白组((0.77±0.05)、IL-6组(1.69±0.16)、IL-6+sIL-6R组(2.81±0.26)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.57±0.12),各组差异具有统计学意义(F=959.09,P<0.001);干预72 h,Runx2蛋白的表达量:空白组(0.57±0.03)、IL-6组(0.92±0.10)、IL-6+sIL-6R组(1.31±0.13)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.66±0.06),差异具有统计学意义(F=1 141.27,P<0.001)。IL-6+sIL-6R组中TNAP、OPN、BMP-2、Runx2的表达均高于其他组。免疫荧光结果显示HUASMC少量表达mIL-6R。结论IL-6可能主要通过sIL-6R介导的反式信号通路诱导HUASMC骨样分化和钙化。

  • 标签: 白细胞介素-6 平滑肌细胞 钙化 受体,白细胞介素-6
  • 简介:目的探讨特定序列人工合成的寡核苷酸(Oligodeoxynucleotide,ODN)MT01对人骨髓间充质干细胞(Humanbonemarrowmesenehymalstemcells.hBMSCs)增殖及分化的影响。方法采用Ficoll梯度密度离心法分离培养hBMSCs并进行鉴定。以1μg/mL的ODNMT01处理hBMSCs,细胞计数试剂盒检测细胞增殖情况,碱性磷酸酶试剂盒检测分化情况。结果经1μg/mL的ODNMT01处理的hBMSCs体外培养,第3、4、5、6、7天hBMSCs增殖明显;骨诱导的第4、14、21天.碱性磷酸酶表达明显增加。结论特定浓度人工合成ODNMT01能够在体外促进hBMSCs的扩增及分化

  • 标签: 骨髓间充质干细胞 寡核苷酸 增殖 成骨分化
  • 简介:目前因为髓核细胞在培养扩增时的表型去分化问题使髓核细胞移植受到限制。纤维母细胞生长因子-2(FGF-2)已经被证明能促进单层软骨细胞扩增时的分化潜能,而FGF-2对髓核细胞的作用尚不清楚。本研究力图阐明髓核细胞单层培养扩增时其表型的改变,同时观察FGF-2对髓核细胞的生长和分化作用。

  • 标签: 纤维母细胞生长因子 细胞移植治疗 髓核细胞 细胞增殖分化 FGF-2 体外
  • 简介:目的研究不同强度低频正弦交变电磁场(Sinusoidalelectromagneticfields,SEMFs)对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(ratMesenchymalstemcells,rMSCs)骨性分化的影响,从中筛选出最佳强度参数。方法原代培养大鼠骨髓问充质干细胞,每天在频率为50Hz,强度为0.2mT、0.6mT、1.0mT、1.4mT、1.8mT、2.2mT、2.6mT、3.0mT的磁场环境中照射30min。检测细胞碱性磷酸酶活性、骨钙素分泌量和钙化结节数;并在照射后6、9、12、24h提取细胞总RNA,用Real—timePCR法检测骨性分化基因Runx2/Cbfal表达情况。结果磁场干预后细胞呈漩涡状排列和生长,1.8mT磁场强度明显促进rMSCs的骨性分化,表现在此组的ALP活性、骨钙素分泌量、钙化结节数和Runx2/Cbfal基因的表达量均高于其他组,亦显著高于对照组(P〈0.05)。结论在50Hz、0.2~3.0mT范围内,1.8mT最能促进骨髓间充质干细胞的骨性分化,是此范围内最佳的治疗用磁场参数。

  • 标签: 正弦电磁场 骨髓间充质干细胞 成骨性分化
  • 简介:恋爱婚姻中的人们常说,“争吵让我心灵上的伤口难以愈合”。然而美国科学家的最新研究发现,夫妻双方发生口角时,割伤、抓痕、水泡等物理性伤口也难以愈合,其愈合时间要长于两人感情和睦时。

  • 标签: 夫妻双方 细胞分化 争吵 愈合时间 美国科学家 恋爱婚姻
  • 简介:论现代青年的分化谢维和(特约撰稿人)现代社会中青年的分化,是当今青年发展的重要特征,这种分化与整个社会发展中的分化是联系在一起的,而日常常具有某种"先锋"的特点。它引起了人们对青年的不同看法和评价,对教育和青年工作也带来了挑战。坦率地说,现在青年教育...

  • 标签: Central PLACE Theory commercial activities RURAL
  • 简介:    二、表扬的实施  初一的学生在小学经过了三年的英语学习,通过这种评价使学生在英语课程的学习过程中不断体验进步与成功,是学生学习中最活跃的因素

  • 标签: 减小分化 正确运用 表扬减小
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  • 简介:对新安江人工养殖虹鳟性腺的自然分化进行了系统组织学研究。刚孵化出膜仔鱼的生殖嵴巳形成,原始生殖细胞成单行排列于生殖嵴上,并正在进行有丝分裂。水温10—11℃时,孵出后6—8周仔鱼的性腺出现解剖学分化。紧接着卵巢中的卵原细胞开始向初级卵母细胞过渡。精巢中的精原细胞向初级精母细胞过渡的时间比卵巢约晚2—3周。性腺的细胞学分化时间,雌雄鱼表现不一致。

  • 标签: 虹鳟 性腺 组织学
  • 简介:摘要目的探讨胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹样特征未分化癌的临床病理学和分子遗传学特征。方法收集河南省肿瘤医院2019年1月至2021年12月诊断胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹样特征未分化癌6例,对其进行组织学观察、免疫组织化学染色及二代测序,并行错配修复(MMR)蛋白、EB病毒编码的RNA(EBER)、HER2检测,总结其临床病理及分子特点,进行相关文献复习。结果6例患者均为男性,年龄48~75岁,首发症状主要为腹痛、黑便、吞咽不利,内镜提示胃部溃疡型肿物,镜下形态相似:肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长,细胞异型性明显,核分裂象易见,并可见到比例不等的丰富嗜酸性胞质呈横纹样形态细胞。免疫组织化学3例广谱细胞角蛋白(CKpan)为阴性,但其他上皮标志物如上皮细胞膜抗原(EMA,6/6)、细胞角蛋白(CK)8/18(4/6)、CK7(1/6)可见灶性区阳性表达;p53蛋白4例弥漫强阳性(4/6),1例为阴性(1/6);Ki-67阳性指数60%~90%。其他间叶源性肿瘤、淋巴造血系统肿瘤、色素细胞肿瘤、生殖细胞肿瘤等相关标志物均为阴性表达。SWI/SNF复合体亚基检测,即INI1(SMARCB1)、BRG1(SMARCA4)、ARID1A蛋白检测,5例为SMARCA4缺失表达(5/6),1例为ARID1A缺失表达(1/6),所有病例SMARCB1均未缺失;进行MMR检测,其中1例为MMR缺陷。3例HER2表达为0(3/6),1例为1+(1/6),2例为2+(2/6),行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因均无扩增;6例患者EBER均为阴性。4例手术根治标本行二代测序,3例检测到TP53突变(3/4),1例检测到ARID1A基因移码缺失突变,同时存在ATM、PTEN等突变,1例检测到SMARCA4基因拷贝数变异,同时存在ALK、BRAF、CDKN1B、BRCA2等基因突变。结论胃SWI/SNF复合体缺失的伴横纹样特征未分化癌是一种分化极差且罕见的肿瘤,进行SWI/SNF复合体相关蛋白检测有助于诊断,与SWI/SNF复合体相关的基因改变将成为以后诊断、预后评估的新指标以及潜在的分子治疗新靶点,值得进一步关注。

  • 标签: 胃肿瘤 序列分析 SWI/SNF复合体缺失
  • 简介:基因鉴定可提供新的诊断方法,并指导基础和治疗的研究方向;同一基因的突变可以产生不同的疾病;明显不相关的基因突变可有相同的表现。

  • 标签: 肌病 诊断方法 基因鉴定 基因突变
  • 简介:摘要目的探讨内质网应激(ERS)分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)分化中的作用及相关机制。方法原代SD大鼠AVICs分离与培养,前钙化培养基(PCM)诱导钙化,为明确Hcy是否诱导AVICs钙化,先采用随机数字法将AVICs分为3组:对照(NC)组,PCM组,PCM+Hcy组;为进一步明确ERS抑制剂4-PBA是否能抑制Hcy诱导的AVICs钙化,采用随机数字法将AVICs分为4组:PCM+Hcy组,4-PBA组,PCM+4-PBA组,PCM+Hcy+4-PBA组。为明确4-PBA是否能通过促进自噬,从而缓解Hcy诱导的AVICs钙化,采用随机数字法将AVICs分别分为NC组,PCM组,PCM+Hcy组;PCM+Hcy组,PCM+Hcy+4-PBA组;PCM+Hcy+4-PBA组,PCM+Hcy+4-PBA+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。Western blot检测内质网跨膜蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)]、骨因子[Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)]、自噬效应蛋白(Beclin1)的蛋白表达;茜素红染色测量钙化结节。结果在成功建立AVICs钙化模型基础上,茜素红染色显示PCM+Hcy组钙化结节形成较PCM组明显增多,PCM+Hcy组在PCM组基础上进一步上调内质网跨膜蛋白及骨因子的表达,抑制了自噬;而4-PBA处理后则抑制了Hcy诱导的AVICs分化,促进了自噬;在4-PBA基础上加入自噬抑制剂3-MA后,分化抑制效应被逆转。结论Hcy能促进AVICs分化,而4-PBA可通过抑制ERS,促进自噬,从而延缓Hcy诱导的AVICs分化

  • 标签: 4-苯基丁酸 内质网应激 同型半胱氨酸 主动脉瓣膜间质细胞 自噬
  • 简介:

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  • 简介:目的:观察白藜芦醇(RSV)对氧化应激状态人源牙髓干细胞(hDPSCs)在大颗粒喷砂酸蚀表面改性的钛片表面增殖及分化的影响。方法:采用酶消化法体外分离培养hDPSCs,200μmol/LH2O2作用24h诱导hDPSCs产生氧化应激状态,10μmol/LRSV处理氧化应激状态的hDPSCs24h;AlamerBlue法观察hDPSCs增殖活性的改变,扫描电镜观察hDPSCs在钛表面黏附及形态的改变,碱性磷酸酶(ALP)染色观察hDPSCs在钛片表面分化能力的改变。结果:氧化应激状态的hDPSCs增殖能力比正常对照组显著降低,RSV能够显著提高氧化应激状态hDPSCs的增殖能力,并能促进其在钛片表面ALP的表达。结论:RSV能够促进氧化应激状态的hDPSCs在钛片表面增殖及分化

  • 标签: 白藜芦醇 牙髓干细胞 氧化应激 钛种植体
  • 简介:'……做一只美丽的蝴蝶,穿过阴霾、迎来阳光,用天使的翅膀,拥抱温暖的春天。'这是我读完《帕瓦娜的守候》有感而发并写下的一首诗。《帕瓦娜的守候》是阿姨送给我的一份礼物。我一打开,便被帕瓦娜的故事深深吸引。没想到,爸爸妈妈读了这本书,同样爱不释手。这本书成为我们一家人温馨的黏合剂。从此,我们开始了美好的'旅程'。爸爸写了《谁是谁眼中的诗》等两篇书评,我则写下题为《勇气之旅》的读后感;妈妈和我一起设计制作了

  • 标签: 书成 成香 茧成蝶
  • 简介:摘要卵巢未分化/去分化癌的发病率低,约占卵巢癌的0.5%。本文报道1例源于子宫内膜样囊肿的卵巢未分化/去分化癌病例,呈囊实性。实性区占癌肿70%,表现为片状、巢状未分化癌成分伴广泛“地图样”坏死;囊性区占癌肿30%,被覆无异型子宫内膜样腺体及间质并过渡为低级别子宫内膜样癌,2种癌组织转换突兀、无过渡;其中未分化区域缺乏“Mullerian”免疫表型,而分化区与之相反,呈现特征性阴阳对照表达。本文回顾其临床病理资料并复习相关文献,以提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

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