简介：摘要目的探讨P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)在急性重症胰腺炎发生发展中的作用。方法取6～8周龄PSGL-1敲除基因小鼠8只(购自中国医学科学院医学实验动物研究所)，C57BL/6小鼠8只(购自北京华阜康生物科技股份有限公司)，随机分为PSGL-1敲除基因对照组、PSGL-1敲除基因造模组、野生型对照组、野生型造模组，采用雨蛙肽(Caerulein)和脂多糖(LPS)联合腹腔注射构建急性重症胰腺炎小鼠模型；蛋白质印迹法(Western blot)检测胰腺组织白细胞介素(IL)-6和IL-1β的表达；苏木精-伊红(HE)染色检测胰腺组织病理损伤程度；免疫组织化学法检测胰腺组织中髓过氧化物酶(MPO)和F4/80的表达。组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验；计数资料采用率值表示，组间比较采用χ2检验。结果野生型小鼠造模组胰腺组织中IL-6(5.32±0.08)、IL-1β(1.54±0.19)的表达高于对照组(1.00±0.15、1.00±0.23)，差异有统计学意义(t＝6.707，P<0.01；t＝5.828，P<0.01)；PSGL-1敲除基因小鼠造模组的胰腺病理损伤(1.2±0.8)低于野生型小鼠造模组(3.4±0.5)，差异有统计学意义(t＝4.914，P<0.01)；PSGL-1敲除基因小鼠造模组胰腺中性粒细胞[(0.12±0.09)个]和单核细胞[(0.18±0.06)个]的浸润低于野生型小鼠造模组[(0.53±0.23)、(0.55±0.03)个]，差异有统计学意义(单核细胞t＝4.220，P<0.01；中性粒细胞t＝4.211，P<0.01)；PSGL-1敲除基因小鼠造模组胰腺组织IL-6(0.89±0.20)和IL-1β(2.54±0.17)的表达低于野生型小鼠造模组(5.32±0.08、1.54±0.19)，差异有统计学意义(t＝4.843，P<0.01；t＝3.326，P<0.05)。结论PSGL-1可能通过诱导中性粒细胞和单核细胞浸润参与急性重症胰腺炎的发生发展。

简介：摘要部分肿瘤传统治疗方法已有较大局限性，近年免疫治疗发展迅速，显著延长恶性肿瘤患者的生存时间、改善生存质量，不良反应较少，成为肿瘤治疗的新方向。机体抗肿瘤的免疫反应导致T细胞活化及表面多种异质性受体（兴奋性或抑制性）表达上调。免疫检查点具有免疫抑制性调节作用，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等。正常生理状况下，配体受体结合，兴奋性和抑制性信号通路共同维持机体的免疫平衡。当免疫检查点过表达，抑制性通路占主导地位，抑制T细胞免疫反应，导致肿瘤细胞发生免疫逃避。PD-1和PD-L1抑制剂（免疫检查点抑制剂）本质是单克隆抗体，靶向结合相应的免疫检查点，恢复T细胞功能，增强免疫反应，从而提高机体抗肿瘤能力，在特定类型肿瘤的临床治疗中已有良好效果。本综述阐述了PD-1和PD-L1抑制剂在肿瘤免疫逃避和治疗中的相关机制，为临床应用提供相应的依据，并深入探讨其应用前景。

简介：摘要程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达水平与免疫抑制密切相关，介导肿瘤浸润T细胞的活化与凋亡。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的关键步骤，多项前瞻性研究表明其可直接或间接参与调控PD-L1的表达水平，达到增强或抑制抗肿瘤免疫反应的效果，为了解肿瘤免疫逃逸和对临床免疫治疗策略的开发提供了重要的信息。本文就组蛋白甲基化对PD-L1调控的结构和功能基础、组蛋白甲基化酶以及组蛋白去甲基化酶对PD-L1表达调控等方面作一综述。

简介：昆虫缺乏获得性免疫，仅依靠先天免疫作为其防御机制。在昆虫的先天免疫中，肽聚糖识别蛋白（PGRP）起着重要作用。本文从PGRP的发现、分类及其在昆虫免疫反应中的作用几个方面加以阐述，PGRP可以分为两类：长型（L）和短型（S）。不同类型的肽聚糖识别蛋白功能也不同。通过对肽聚糖识别蛋白的研究，可进一步了解昆虫的先天免疫，为特种经济昆虫养殖中的疾病防治提供科学理论依据

简介：采用药敏纸片法和对倍稀释法分别考察了低聚壳聚糖与茶树油对化脓性链球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌性和最小抑菌浓度（MIC）；采用定量法测定了低聚壳聚糖和茶树油复配体系的杀菌率，并与单组分杀菌率进行对比。结果表明：低聚壳聚糖和茶树油对4种实验菌均有抑菌性的MIC分别为0．5g／L和7．50mL／L；0．5g／L低聚壳聚糖与7．50mL／L茶树油复配后，对4种实验菌均有优异的杀菌率，复配体系明显优于单组分杀菌效果，其20min杀菌率均达到100％。

简介：摘要目的探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)产生的血流增强效应联合PD-L1单抗对实体肿瘤免疫微环境的改善作用。方法将MC38结肠癌荷瘤小鼠随机分为四组：对照组(26只，无任何治疗)、USMC组(27只，USMC治疗)、程序性细胞死亡蛋白配体1抗体(anti-PD-L1)组(27只，anti-PD-L1治疗)和USMC+anti-PD-L1组(27只，USMC联合anti-PD-L1治疗)。USMC治疗使用VINNO70超声诊疗一体机。采用超声造影评价肿瘤血流增强效应；通过绘制肿瘤生长曲线及记录小鼠生存期，评价抗肿瘤疗效；流式细胞术分析肿瘤内CD8+T细胞数量及功能、CD4+T细胞分化情况、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)比例及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化表型分布；酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测肿瘤内趋化因子CXCL9、CXCL10及HIF-1α含量；免疫荧光分析肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果USMC治疗后超声造影分析肿瘤峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)较治疗前增加(均P<0.05)。USMC联合anti-PD-L1治疗明显抑制了肿瘤进展。USMC+anti-PD-L1组治疗后肿瘤微环境中CD8+T细胞量及其Ki67的表达、γ干扰素(IFN-γ)与颗粒酶B(Grzm-B)的分泌量高于其他3组，辅助性T细胞(Th1)比例增加，调节性T细胞(Tregs)、MDSC比例减少，TAM表型向M1型极化(均P<0.05)。ELISA分析显示，联合治疗还提高了肿瘤中CXCL9、CXCL10的浓度，降低了HIF-1α的含量(均P<0.05)；肿瘤组织VEGF的荧光表达量也显著低于对照组(P<0.05)。结论超声血流增强效应联合PD-L1单抗能改善实体肿瘤免疫微环境，USMC产生的血流增强效应可作为一种增效PD-L1抗体肿瘤免疫治疗的超声新方法。

简介：摘要程序性细胞死亡蛋白（PD-1）与其配体（PD-L1）特异性结合后，具有共抑制/共刺激的免疫调控作用，可抑制T细胞活化、增殖及细胞因子分泌，参与肿瘤免疫、自身免疫及免疫耐受等。本文综述PD-1/PD-L1信号通路的组成结构、调控机制，以助于理解特发性炎症性肌病合并恶性肿瘤的免疫机制，寻找潜在的治疗靶点和诊断策略。

简介：摘要:严重急性呼吸系统综合征(SARS)的流行表明，人畜共患病向人类和动物冠状病毒(COV)的传播对公众健康构成严重威胁，因此有必要制定防治对策。由于缺乏对SARS-CoV-2引起的COVID-19的有效治疗，为了开发更有效的抑制剂，我们发现非共价片段X1249的设计提供了进一步的有益信息。

简介：摘要目的研究蜕膜各淋巴细胞亚群中程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）、程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）和淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）的表达，及其与子痫前期免疫失衡的关系。方法纳入2019年5月至2020年1月于山东第一医科大学附属省立医院剖宫产分娩的单胎妊娠子痫前期患者25例为子痫前期组，按照1∶1的比例选取剖宫产日期和分娩孕周匹配的产前检查正常并择期剖宫产分娩的健康单胎妊娠孕妇25例为正常妊娠组。剖宫产胎盘娩出后收集蜕膜组织。采用流式细胞技术测定PD-1、PD-L1和LAG-3在蜕膜T细胞、自然杀伤（natural killer，NK）和自然杀伤T（natural killer T，NKT）细胞表面的表达水平。采用两独立样本t检验比较2组间PD-1、PD-L1和LAG-3的表达差异。结果子痫前期组蜕膜中PD-1在T细胞和NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（37.84±3.82与57.02±3.89，t=3.529，P<0.001；3.28±0.48与5.69±0.99，t=2.184，P=0.034），而在NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（P=0.461）。子痫前期组蜕膜中PD-L1在NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（0.60±0.11与1.32±0.19，t=3.319，P=0.002），而在T细胞和NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（P值均>0.05）。子痫前期组蜕膜中LAG-3在T细胞和NKT细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（2.32±0.36与4.09±0.67，t=2.335，P=0.024；35.40±4.97与56.27±4.49，t=3.282，P=0.002），而在NK细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（P=0.112）。结论免疫检查点PD-1、PD-L1和LAG-3在子痫前期蜕膜淋巴细胞亚群中表达水平明显降低，可能通过母胎界面免疫细胞过度激活参与子痫前期的免疫失衡。

简介：摘要雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用，近年来在风湿免疫科应用广泛，其主要不良反应为肠道毒性、生殖毒性、肝毒性、肾毒性、血液毒性、皮肤毒性和其他损害。本文报道了1例雷公藤多苷片在治疗风湿性多肌痛过程中引起血清白蛋白下降的病例，以提高风湿免疫科医生对雷公藤不良反应的认识。

简介：摘要近年来，程序性死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）通路作为肿瘤治疗的主要研究方向，为部分非小细胞肺癌患者的治疗方式带来了变革。抗PD-L1抑制剂的疗效与肿瘤组织中PD-L1的表达呈正相关。但是，现阶段各种PD-1/PD-L1抑制剂均有不同的PD-L1表达检测技术。因此，如何高效、准确的检测肿瘤组织中PD-L1的表达显得尤为重要。本研究针对非小细胞肺癌组织中PD-L1表达的临床意义、检测方法的研究进展进行综述。

简介：目的探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白（P-gp）及多药耐药相关蛋白（MRP）-1的关系。方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变而无卵巢肿瘤行子宫及双侧附件切除的22例患者为研究对象,根据术后摘除卵巢组织的病理学检查结果,将其分为EOC组（n=92）、卵巢交界性肿瘤（BOT）组（n=23）、卵巢良性肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织的Numb蛋白、P-gp及MRP-1表达水平。统计学分析Numb蛋白在4组中及在EOC组不同临床特征患者中的阳性表达率差异,EOC组患者3种蛋白阳性表达率差异及相关关系,以及与化疗敏感及耐药的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。4组患者年龄,身高及体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结果①卵巢组织中Numb蛋白阳性表达率比较：EOC组较卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组高,BOT组较正常卵巢组高,且差异均有统计学意义（P〈0.05）;而EOC组与BOT组比较、BOT组与卵巢良性肿瘤组比较及卵巢良性肿瘤组与正常卵巢组比较,差异则均无统计学意义（P〉0.05）。②EOC组不同临床特征患者卵巢组织Numb蛋白阳性表达率比较：FIGOⅠ～Ⅱ期患者显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者显著低于有淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义（P〈0.05）;而不同年龄、临床病理学类型、组织病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义（P〉0.05）。③EOC组患者卵巢组织的Numb蛋白与P-gp阳性表达率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,二者表达无相关性（r=0.117,P=0.109）;而Numb蛋白阳性�

简介：目的分析焦炉工外周血中DNA甲基化转移酶1（DNMT1）、组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）蛋白的表达情况,探讨焦炉工人肺癌筛查的生物标志物。方法以152名男性焦炉工人为接触组,以141名男性水处理工为对照组。采集2组人员晨尿,用高效液相色谱法检测其内暴露指标1-羟基芘（1-OH-Py）的水平。同时采集晨起空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中DNMT1、HDAC1蛋白的表达,并分析DNMT1、HDAC1蛋白的表达与焦炉工人工龄、工种、吸烟、饮酒等的关系。结果接触组尿1-OH-Py水平[（0.043±0.011）μg/mmolCr]和血清中DNMT1[（28.4±7.2）μg/L]、HDAC1蛋白[（382±64）μg/L]的表达高于对照组[（0.017±0.004）μg/mmolCr、（17.6±3.0）μg/L、（246±25）μg/L],差异有统计学意义（P〈0.001）。接触组中不同工种间DNMT1、HDAC1蛋白表达水平也不同,差异有统计学意义（P〈0.05）。随着焦炉作业工龄的增加,接触组DNMT1、HDAC1蛋白表达水平都有逐渐升高的趋势,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论血清中DNMT1、HDAC1蛋白可作为焦炉工人肺癌早期筛查的生物标志物。

简介：病例：患者，女，18岁，49kg，因“无明显诱因出现左颌下肿痛5天，双耳下肿痛1天”于2008年3月17日入我院感染科治疗。既往无其他病史及药物过敏史。入院查体：体温36．2℃，呼吸20次／分，心率78次／分，血压117／70mmHg（1mmHg=0．133kPa）。神志清，精神可。双侧颌下腺肿大如杏核样，触痛，质略硬；双侧腮腺肿大如杏样，触痛，质韧。

简介：

简介：随着骨组织工程研究的迅速发展,寻求能够作为细胞移植及引导新骨生长的支架,以充当细胞外基质的替代物成为研究的主要热点之一。目前国内外学者尝试利用生物材料复合技术,通过调节复合材料的比例及相应的组合方式使其发挥各自的优点,进而制作出理想的支架材料。本文分别就丝素蛋白、壳聚糖以及丝素蛋白-壳聚糖复合生物材料的结构、性能及其在骨组织工程的应用做一综述。

简介：目的探讨中国重庆地区汉族人群OX40配体蛋白基因(TNFSF4)单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法提取262例冠心病患者和191例对照者的基因组DNA,采用Taqman实时荧光定量PCR法检测TNFSF4rs3850641(A/G)单核苷酸多态性。结果重庆地区汉族人群中存在TNFSF4rs3850641(A/G)单核苷酸多态性,冠心病组中基因型分布为:AA型70.5%,AG型22.0%、GG型7.5%;对照组基因型分布为:AA型69.8%,AG型20.8%、GG型9.4%。冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05)。结论OX40L基因rs3850641(A/G)单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群冠心病发病无关。

简介：摘要目的探讨血清中(1，3)-β-D葡聚糖[ (1，3) β-D-glucan，G]和半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)联合降钙素原(procalcitonin，PCT)检测对患者侵袭性真菌感染(invasive fungal infections，IFI)的临床诊断价值。方法选取徐州市中心医院2017年1月至2018年6月收治的具有高危IFI因素的住院患者447例，根据血培养结果分成实验室诊断组和非实验室诊断组。分别采用定量检测、比色法及电化学发光法对血清中G、GM和PCT的含量进行检测，评价三者联合检测对IFI的早期诊断价值。结果447例患者中实验室诊断组51例，非实验室诊断组396例。51例患者中G试验阳性39例，GM试验阳性14例，PCT阳性41例。G试验、GM试验、PCT检测的敏感性为76.47%、27.45%和80.39%；特异性为76.77%、87.12%和66.67%；阳性预测值为29.77%、21.54%和23.70%；阴性预测值为96.20%、90.31%和96.35%；阳性似然比为3.29、2.13和2.41；阴性似然比为0.31、0.83和0.29；Youden指数为0.53、0.15、0.47。三者联合检测的敏感性为94.12%、特异性为62.88%、阳性预测值为24.62%，阴性预测值为98.81%，阳性似然比为2.54，阴性似然比为0.09，Youden指数为0.57。三者联合检测的敏感性均高于G试验、GM试验、PCT单独检测及G/GM联合试验，差异具有统计学意义(χ2值分别为6.331、47.545、4.320和5.299，P值均<0.05)。三者联合检测的特异性均低于G试验、GM试验单独检测及G/GM联合试验，差异具有统计学意义(χ2值分别为18.127、62.061和16.754，P值均<0.05)，但与PCT单独检测相比差异无统计学意义(χ2＝1.245，P>0.05)。结论G、GM以及PCT三者联合检测可显著提高IFI检出的敏感性，并且对IFI的诊断排除有很大的价值，从而降低假阳性率和假阴性率，为IFI的早期诊断提供一定的依据。

简介：摘要目的观察（1-3）-β-D葡聚糖（Gtest）联合半乳甘露聚糖抗原（GMtest）检测在诊断侵袭性真菌感染中的应用效果，分析其临床应用价值。方法选取2010年1月到2013年12月期间我院190例高度怀疑侵袭性真菌感染患者作为研究对象，分为临床诊断组90例和非感染组100例，采集所有研究对象的外周血分别进行G试验和GM试验检测，统计G试验、GM试验以及G试验联合GM试验对两组研究对象真菌阳性检出率、检测的敏感性以及特异性，分析（1-3）-β-D葡萄糖（Gtest）联合半乳甘露聚糖抗原（GMtest）检测在诊断侵袭性真菌感染中的应用价值。结果G试验和GM试验单独检测对临床诊断组研究对象的阳性检出率分别为68.9%和66.7%，没有明显差异（P>0.05）；G试验和GM试验联合检测的阳性率为91.1%，明显高于G试验和GM试验单独检测，差异具有统计学意义（P<0.05）。G试验检测的敏感性和特异性分别为68.9%和80.0%，GM试验检测的敏感性和特异性分别为66.7%和82.0%；两组检测敏感性和特异性比较没有明显差异（P>0.05）；G试验和GM试验联合检测的敏感性和特异性分别为91.1%和66.0%，明显高于G试验和GM试验单独检测，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论（1-3）-β-D葡聚糖（Gtest）联合半乳甘露聚糖抗原（GMtest）检测在诊断侵袭性真菌感染中的应用效果显著，可提高检测敏感性，具有一定的临床价值。

简介：摘要目的探讨多聚嘧啶区结合蛋白1(PTBP1)在胃癌组织和人胃癌细胞株中的表达，以及PTBP1对胃癌细胞增殖与转移的作用机制。方法收集2019年1至6月于西安交通大学第一附属医院行外科手术切除的胃癌患者的癌组织与对应的癌旁组织。运用Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌患者的生存情况。选择PTBP1表达水平相对较高的人胃癌细胞株SGC7901和AGS进行小干扰RNA(siRNA)转染下调PTBP1表达，实验分为空白对照组、阴性对照组和PTBP1敲低组。分别运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测胃癌细胞中PTBP1 mRNA和PTBP1的表达。通过MTT法转染24、48、72、96 h后，观察PTBP1对胃癌细胞增殖的作用；Transwell实验检测下调PTBP1后胃癌细胞侵袭和迁移的变化，蛋白质印迹法检测下调PTBP1后胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白的改变。采用独立样本t检验、方差分析和秩和检验进行统计学分析。结果Kaplan-Meier Plotter预后分析显示，高表达PTBP1胃癌患者总生存期短于低表达PTBP1胃癌患者[9.2个月(6.2个月，17.2个月)比19.0个月(14.5个月，28.4个月)]，差异有统计学意义(Z＝5.31，P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示，人胃癌细胞株SGC7901和AGS中，PTBP1敲低组PTBP1 mRNA表达水平均低于空白对照组和阴性对照组(SGC7901：0.78±0.11比3.10±0.19、2.99±0.23。AGS：0.80±0.09比3.55±0.24、3.50±0.18)，差异均有统计学意义(tSGC7901＝10.57、8.08，tAGS＝10.91、13.42；P均<0.01)。蛋白质印迹结果显示，人胃癌细胞株SGC7901和AGS中，PTBP1敲低组PTBP1表达水平均低于空白对照组和阴性对照组(SGC7901：0.38±0.04比1.42±0.05、1.35±0.09。AGS：0.17±0.02比1.52±0.08、1.38±0.45)，差异均有统计学意义(tSGC7901＝15.94、10.57，tAGS＝16.60、20.80；P均<0.01)。MTT结果显示，转染48、72、96 h后，PTBP1敲低组的吸光度值较阴性对照组分别下降了0.25±0.01、0.38±0.02、0.84±0.04，其中转染96 h后的差值最显著，差异有统计学意义(t＝10.21、14.32，P均<0.01)。Transwell实验结果显示，人胃癌细胞株SGC7901和AGS中，PTBP1敲低组发生侵袭和迁移的细胞数均少于空白对照组和阴性对照组(SGC7901：42.00±5.91比116.40±10.23、114.40±10.43；39.60±6.77比125.80±11.51、122.40±5.90。AGS：40.20±7.25比115.60±14.63、117.40±9.12；36.00±5.20比122.40±12.10、125.40±12.74)，差异均有统计学意义(tSGC7901＝14.07、13.50、14.43、20.62，tAGS＝10.27、14.75、14.68、16.76；P均<0.01)。蛋白质印迹结果显示，PTBP1敲低组E-钙黏蛋白表达水平均高于空白对照组和阴性对照组(SGC7901：1.42±0.05比0.53±0.05、0.57±0.03。AGS：1.34±0.04比0.54±0.03、0.61±0.01)，而N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平均低于空白对照组和阴性对照组(SGC7901：0.50±0.03比1.64±0.05、1.46±0.07，0.32±0.07比1.42±0.07、1.33±0.07。AGS：0.37±0.06比1.47±0.04、1.36±0.04，0.41±0.04比1.53±0.06、1.37±0.04)，差异均有统计学意义(tSGC7901＝11.63、13.19、18.83、11.68、11.43、10.43，tAGS＝15.02、16.23、14.67、12.97、14.45、17.18；P均<0.01)。结论胃癌组织和细胞中PTBP1表达水平均升高，并且参与调控胃癌细胞的增殖、转移和EMT。