简介：摘要脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）作为脓毒症常见的肾脏功能障碍，其发病率和病死率日益增加，已成为威胁人类健康的主要疾病之一。基于"肠-肾轴"理论，肠道和肾脏在脓毒症中具有双向协同的关系，肠道菌群失调、内源性代谢物失调和内皮屏障完整性受损等参与了肾脏损伤的过程，肾脏炎症介质水平的升高又干扰了肠道微生物的构成。因此，了解SA-AKI中肠-肾串扰的机制，有助于为制定新的SA-AKI治疗策略提供潜在依据。

简介：摘要目的探讨西维来司他钠（SV）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠的保护作用及机制。方法按照随机数字表法将64只雄性Wistar大鼠分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术致脓毒症组（CLP组）、脓毒症+SV低剂量组（SL组，术后12 h、24 h尾静脉注射SV 50 mg/kg）、脓毒症+SV高剂量组（SH组，术后12 h、24 h尾静脉注射SV 100 mg/kg），每组16只，记录大鼠48 h存活情况，并于制模后48 h处死大鼠并取材。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中肾损伤分子-1（KIM-1）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）水平；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肾脏组织病理学改变并进行肾小管损伤评分；Masson染色检测肾脏组织胶原容积分数（CVF）；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肾脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和NE的蛋白表达；免疫组化法检测肾脏组织中p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65的阳性面积。结果与Sham组相比，CLP组大鼠术后48 h存活率明显下降；组织病理学结果显示大片肾小管上皮细胞和刷状缘脱落，肾小管内管型形成，部分肾小管轻度萎缩，肾小球充血，肾间质炎症细胞浸润，肾小管损伤评分升高；肾间质纤维化病变明显，CVF增加；血清中KIM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α及NE水平明显升高；肾脏组织中炎症通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65及NE表达均明显增加，提示CLP组脓毒症大鼠肾损伤，PI3K/AKT炎症通路活化。与CLP组相比，给予低剂量或高剂量SV干预后大鼠48 h存活率虽无明显增加（68.75%、75.00%比56.25%，均P>0.05），但肾脏损伤有所缓解，具体表现为：肾小管损伤评分下降〔分：2（1，2）、1（1，1）比2（2，3），均P<0.05〕，CVF显著降低〔（22.36±0.86）%、（18.74±1.05）%比（58.38±0.79）%，均P<0.05〕，血清KIM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α及NE水平明显降低〔KIM-1（ng/L）：145.03±8.88、117.58±7.02比158.22±12.00，IL-1β（ng/L）：108.32±9.00、92.98±8.06比133.78±8.48，IL-6（ng/L）：124.33±10.11、115.42±8.17比165.19±5.70，TNF-α（ng/L）：321.56±19.29、289.68±21.57比424.88±22.76，NE（mol/L）：93.84±9.14、75.01±10.56比113.45±6.39，均P<0.05〕，肾脏组织炎症通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65及NE的蛋白表达明显下降（p-PI3K/PI3K：0.93±0.06、0.67±0.04比1.27±0.08，p-AKT/AKT：0.78±0.09、0.47±0.05比0.96±0.12，NF-κB p65/GAPDH：1.43±0.13、0.85±0.08比1.88±0.17，NE/GAPDH：1.45±0.06、0.91±0.04比1.71±0.08，均P<0.05），肾脏组织p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65表达明显降低〔p-PI3K阳性面积：（13.36±1.84）%、（8.03±1.12）%比（21.56±1.20）%，p-AKT阳性面积：（21.57±0.91）%、（15.21±2.76）%比（30.81±2.12）%，NF-κB p65阳性面积：（25.17±1.38）%、（17.07±2.11）%比（37.85±2.50）%，均P<0.05〕。SH组血清炎症因子水平和肾脏组织PI3K/AKT通路相关蛋白、NF-κB p65、NE蛋白表达水平及p-PI3K、p-AKT、NF-κB p65阳性面积等指标均较SL组进一步降低（均P<0.05）。结论SV对脓毒症合并AKI模型大鼠能起到一定的保护作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路相关，且高剂量SV疗效更佳。

简介：摘要目的探讨沉默信息调节子1（SIRT1）能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，以及在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组（CLP+SRT1720组，术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg）、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组（CLP+EX527组，术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，并进行肺组织病理评分（Smith评分），检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果与Sham组相比，CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血，Smith评分显著升高；肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高，SOD活性及GSH含量降低，MDA及8-OHdG含量升高；肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后，CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分（分）：2.83±0.75比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：36.78±5.36比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：23.97±3.76比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：16.76±1.39比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量升高〔SOD（kU/g）：115.88±3.31比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：8.42±0.81比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量降低〔MDA（μmol/g）：5.24±0.33比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：405.76±8.54比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.49±0.15比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：1.19±0.08比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.80±0.41比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：1.03±0.06比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：1.14±0.10比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：1.01±0.11比0.73±0.03，均P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后，CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分（分）：8.00±0.89比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：87.15±4.23比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：66.79±2.93比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：58.99±2.12比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量降低〔SOD（kU/g）：72.84±3.85比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：3.30±0.67比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量升高〔MDA（μmol/g）：14.14±0.70比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：927.66±11.47比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.40±0.07比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：0.48±0.07比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.27±0.14比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.20±0.05比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.45±0.01比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.36±0.08比0.73±0.03，均P<0.05〕。结论在脓毒症ALI大鼠模型中，可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化，上调下游抗氧化酶的表达，减少氧化应激损伤，进而减轻脓毒症诱导的ALI。

简介：摘要目的探讨白蛋白/纤维蛋白原比值（AFR）对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。方法采用回顾性分析方法，以2019年1月至2021年12收治入本院重症监护病房的186例脓毒症患者为研究对象。根据28 d生存情况分为生存组（n=124）和死亡组（n=62），记录各组入院24 h内的临床资料，包括年龄、性别、基础疾病以及白细胞计数、白蛋白、纤维蛋白原（FIB）、PCT、CRP等实验室检查指标，同时记录研究对象入院时的APACHEⅡ评分和SOFA评分。Cox回归分析各指标对患者预后的影响。运用受试者工作特征曲线（ROC）分析AFR对脓毒症患者28 d死亡风险的预测价值。并运用Kaplan-Meier方法绘制不同AFR水平下的生存曲线，进行生存分析。Pearson相关性检验分析AFR与APACHEⅡ评分之间的关系。结果死亡组患者年龄、脓毒性休克患者数量、机械通气以及APACHEⅡ、SOFA评分、血乳酸、纤维蛋白原明显升高（P<0.05），而白蛋白、AFR则明显降低（P<0.001）。ROC曲线分析显示，AFR预测脓毒症患者28 d死亡风险的曲线下面积（AUC）为0.900。当AFR截断值为7.64时敏感度为80.0%，特异度为85.5%。Kaplan-Meier生存分析显示，AFR>7.64组患者预后较好。Cox回归分析显示AFR、APACHEⅡ评分以及脓毒性休克的存在是影响脓毒症患者预后的独立因素。且AFR与APACHEⅡ评分强相关（r=-0.462，P<0.001）。结论AFR作为一种简单、有效、安全的生物标志物，对于脓毒症患者28d死亡风险具有一定的预测价值。

简介：摘要目的探讨各类重症监护病房（ICU）患者的基本特征及入ICU首日6种重症患者疾病严重程度常用评分对28 d死亡风险的预测价值。方法提取美国重症监护医学信息数据库Ⅳ 2.0（MIMIC-Ⅳ 2.0）中2008至2019年重症患者的一般资料、疾病严重程度评分〔急性生理学评分Ⅲ（APSⅢ）、牛津急性疾病严重程度评分（OASIS）、Logistic器官功能障碍评分（LODS）、简化急性生理学评分Ⅱ（SAPSⅡ）、全身炎症反应综合征（SIRS）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）〕及预后等指标。绘制各类ICU中6种重症评分预测患者28 d死亡风险的受试者工作特征曲线（ROC曲线），并计算ROC曲线下面积（AUC），使用最大约登指数定义最佳临界值，采用Delong法对各类ICU的AUC进行两两验证。结果共纳入53 150例重症患者，其中内科ICU（MICU）占比最多（19.25%，10 233例），其次为心血管外科ICU（CVICU；17.78%，9 450例），而神经ICU（NICU）占比最少（6.25%，3 320例）。心血管内科ICU（CCU）患者年龄最大〔岁：71.79（60.27，82.33）〕。NICU患者ICU住院时间最长〔d：2.84（1.51，5.49）〕，且占总住院时间比例最高〔63.51%（34.61%，97.07%）〕；综合ICU患者ICU住院时间最短〔d：1.75（0.99，3.05）〕；CVICU患者ICU住院时间占总住院时间比例最低〔27.69%（18.68%，45.18%）〕。在入ICU首日评分方面，NICU患者6种评分均低于其他类型ICU，MICU患者APSⅢ、LODS、OASIS、SOFA评分均高于其他ICU；而SAPⅡ、SIRS评分均在CVICU最高。预后方面，以MICU患者28 d病死率最高（14.14%，1 447/10 233），而CVICU患者病死率最低（2.88%，272/9 450）。ROC曲线分析6种评分对各类ICU患者28 d死亡风险的预测价值显示，在综合ICU，以APSⅢ、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%可信区间（95%CI）分别为0.84（0.83~0.85）、0.82（0.81~0.84）、0.83（0.82~0.84）〕；在外科ICU（SICU），以OASIS、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.80（0.79~0.82）、0.79（0.78~0.81）、0.79（0.77~0.80）〕；在MICU，以APSⅢ、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.84（0.82~0.85）、0.82（0.81~0.83）〕；在CCU，以APSⅢ、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.86（0.85~0.88）、0.85（0.83~0.86）〕；在创伤ICU（TICU），以LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.83（0.82~0.83）、0.83（0.82~0.84）〕；在NICU，以OASIS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.83（0.80~0.85）、0.81（0.78~0.83）〕；在CVICU则以APSⅢ、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%CI分别为0.84（0.83~0.85）、0.81（0.80~0.82）、0.78（0.77~0.78）〕。结论对于综合ICU、MICU、CCU、CVICU患者，可应用APSⅢ或SAPSⅡ评分预测28 d死亡风险；对于SICU和NICU患者，可应用OASIS或SAPSⅡ评分预测28 d死亡风险；对于TICU患者，可应用SAPSⅡ或LODS评分预测28 d死亡风险；对于CVICU患者，则可应用APSⅢ或LODS评分预测28 d死亡风险。

简介：摘要目的探讨β受体阻滞剂（艾司洛尔）对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）炎症通路的影响。方法选取雄性Wistar大鼠60只，采用随机数字法随机分为假手术组（Shame组）、脓毒症组（CLP组）、艾司洛尔组（CLP+ES组）、TLR4抑制剂组（CLP+TAK-242组）每组15只。Shame组实施盲肠探查术，CLP组、CLP+ES组与CLP+TAK-242组通过盲肠结扎穿孔法（CLP法）建立脓毒症模型；CLP+ES组于CLP术后12 h给予腹腔注射艾司洛尔稀释液20 mg/kg；CLP+TAK-242组于上述相同时间点给予腹腔注射TAK-242 3 mg/kg；Shame组与CLP组给予等量生理盐水。各组均于术后24 h处死大鼠，采集并处理标本。取心肌组织行苏木精-伊红染色观察大鼠心肌病理学变化；采用免疫组织化学法观察心肌组织中TLR4、髓样分化蛋白88（myeloid differentiation factor88，MyD88）及核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）的表达；采用马松染色（masson染色）观察心肌组织纤维化程度的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（western blot）检测TLR4、MyD88、NF-κB以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（aspartic acid specific cysteine protease 1，caspase-1）蛋白表达；取腹主动脉血采用免疫酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin-I,cTn-I）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平。结果与Shame组相比，CLP组心肌病理损伤、纤维化以及炎症细胞浸润明显加重，心肌损伤指标cTn-I与炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高[(8.70±0.22) vs. (4.41±0.31)，(445.57±9.13) vs.(219.60±5.52)，(165.55±2.18) vs.(93.47±3.37)，(124.12±2.59) vs.(67.63±6.04)，均P<0.05]；与CLP组相比，CLP+ES组与CLP+TAK=242组心肌损伤显著减轻，炎症递质水平明显降低[(5.38±0.18)与(5.37±0.13) vs.(8.70±0.22),(322.73±7.63)与(300.58±17.47) vs.(445.57±9.13),(121.28±5.44)与(120.30±4.95) vs.(165.55±2.18),(102.60±4.09)与(105.08±7.21) vs.(124.12±2.59)，P<0.05]。Western blot检测显示，CLP组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB及caspase-1蛋白表达水平均比Shame组明显升高[(1.79±0.15) vs.(1.15±0.04),(4.70±0.30) vs.(3.87±0.10),(0.35±0.04) vs.(0.18±0.02),(2.27±0.29) vs.(1.15±0.07)，均P<0.05 ]，而CLP+ES组与CLP+TAK=242组中该四个蛋白表达较CLP组显著降低[(1.31±0.16)与(1.18±0.14) vs.(1.79±0.15)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，(0.27±0.02)与(0.24±0.01) vs.(0.35±0.04)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，均P<0.05]。结论β受体阻滞剂可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来减轻脓毒症大鼠心肌损伤及抑制炎症介质的表达。

简介：摘要目的探讨不同严重程度脓毒症肠道损伤模型中NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体表达及其介导的炎症反应和凋亡。方法体外培养人结直肠腺癌细胞株（Caco-2），取对数生长期细胞分为空白对照组（用完全培养基正常培养）及脂多糖（LPS）1、2、4 mg/L组（用含1、2、4 mg/L LPS的完全培养基培养）。分别于6、12、24 h收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β、IL-18）水平；采用流式细胞仪检测细胞凋亡水平。收集细胞，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测NLRP3、沉默信息调节因子1（SIRT1）的mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测NLRP3、SIRT1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）以及凋亡相关点样蛋白（ASC）的蛋白表达。结果ELISA结果显示，在同一干预时间点，与空白对照组相比，LPS各组细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-18水平均呈剂量依赖性增加，并呈一定时间依赖性，其中24 h时LPS 4 mg/L组升高最为显著〔IL-6（ng/L）：3.55±0.06比0.67±0.09，TNF-α（ng/L）：15.37±0.19比5.04±0.14，IL-1β（ng/L）：2.26±0.10比0.56±0.09，IL-18（ng/L）：433.92±22.55比93.55±21.13，均P<0.05〕。细胞凋亡检测结果显示，与空白对照组相比，LPS各组细胞凋亡率均有增加趋势，并呈一定剂量依赖性和时间依赖性，以24 h时LPS 4 mg/L组细胞凋亡率升高最为显著〔（14.83±3.73）%比（5.87±1.17）%，P<0.05〕。RT-qPCR结果显示，随LPS剂量增加和干预时间延长，细胞NLRP3 mRNA表达逐渐升高，而SIRT1 mRNA表达则呈下降趋势，24 h时LPS 4 mg/L组与空白对照组比较差异均有统计学意义〔NLRP3 mRNA（2-ΔΔCt）：8.20±2.82比1.00±0.36，SIRT1 mRNA（2-ΔΔCt）：0.58±0.01比1.03±0.06，均P<0.05〕。Western blotting显示，与空白对照组相比，LPS各组NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白表达均明显升高，SIRT1蛋白表达明显降低；在各干预时间点，随LPS剂量增加，NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白表达逐渐升高，而SIRT1蛋白表达逐渐降低，24 h时LPS 4 mg/L组与空白对照组比较差异均有统计学意义〔NLRP3蛋白（NLRP3/β-actin）：1.48±0.03比0.90±0.12，caspase-1蛋白（caspase-1/β-actin）：1.18±0.11比0.72±0.09，ASC蛋白（ASC/β-actin）：1.09±0.01比0.82±0.03，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.48±0.03比0.76±0.05，均P<0.05〕。结论在体外脓毒症肠道炎症模型中，随LPS剂量增加及干预时间延长，肠道炎症反应及细胞凋亡呈增加趋势，可能与NLRP3炎症小体及下游分子ASC与caspase-1表达上调、SIRT1表达下调相关。

简介：摘要目的探讨白藜芦醇（RSV）能否通过激活沉默信息调节子1（SIRT1）调控NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化，进而改善脓毒症肠道炎症反应及细胞凋亡，从而发挥肠道屏障功能保护作用。方法①体外实验：培养人结直肠腺癌细胞（Caco-2），并分为正常组（完全培养基培养48 h），脂多糖（LPS）组（完全培养基培养24 h后加入2 mg/L的LPS处理12 h），RSV低、中、高浓度组及SIRT1抑制剂（EX-527）组（完全培养基培养24 h后加入2 mg/L的LPS处理6 h，随后再分别加入RSV 10、20、40 μmol/L或EX-527 10 μmol/L处理6 h）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-18、IL-1β）等炎性因子水平；用流式细胞仪检测细胞凋亡水平；用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测NLRP3、SIRT1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）及凋亡相关点样蛋白（ASC）的蛋白表达。②体内实验：将24只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）6 h组、CLP 24 h组及RSV干预组（CLP术后6 h、12 h腹腔注射RSV 20 mg/kg），每组6只。采用免疫组化法检测大鼠肠道中NLRP3、caspase-1及ASC表达情况。结果①与正常组比较，经LPS处理后细胞上清液中炎性因子水平升高，SIRT1蛋白表达降低，NLRP3、caspase-1及ASC蛋白表达升高。与LPS组相比，不同浓度RSV可降低炎性因子水平，增加SIRT1活性，抑制NLRP3炎症小体下游产物caspase-1、ASC的表达，其中40 μmol/L高浓度RSV作用最为明显〔TNF-α（ng/L）：8.77±0.43比12.66±0.81，IL-6（ng/L）：1.35±0.20比1.93±0.09，IL-1β（ng/L）：1.05±0.04比1.31±0.07，IL-18（ng/L）：519.50±11.16比622.70±30.69，SIRT1/β-actin：0.80±0.05比0.58±0.02，caspase-1/β-actin：0.55±0.06比0.78±0.06，ASC/β-actin：0.78±0.08比1.04±0.15，均P<0.05〕，而SIRT1抑制剂EX-527的作用则相反。正常组、LPS组及RSV低、中、高浓度组和EX-527组间细胞凋亡率差异并无统计学意义〔（7.03±0.57）%、（9.67±0.55）%、（9.57±0.70）%、（9.30±2.15）%、（9.87±0.97）%、（9.07±0.93）%，F＝2.590，P＝0.082〕。②免疫组化结果显示，相比Sham组，CLP 6 h组、CLP 24 h组及RSV干预组大鼠肠道上皮细胞中NLRP3炎症小体及下游产物caspase-1、ASC表达增加。而RSV干预组肠道上皮中ASC表达的阳性面积所占百分比较CLP 6 h组显著减少〔（15.22±2.73）%比（19.88±2.67）%，P<0.05〕，NLRP3及caspase-1表达的阳性面积所占百分比较CLP 24 h组显著减少〔（9.31±1.37）%比（13.19±1.92）%，（19.57±3.92）%比（27.28±6.33）%，均P<0.05〕。结论在体内及体外脓毒症肠道损伤模型中，高浓度RSV可通过激活SIRT1抑制NLRP3炎症小体活化，进而降低下游caspase-1及ASC的表达，发挥抑制炎性因子分泌减轻炎症反应的作用。

简介：摘要对血流动力学状态暂时平稳或处于休克恢复阶段的重症患者，维护循环稳定和器官功能时需要及时发现血流动力学异常，避免随意化、无目标的监测治疗。我们提出重症血流动力学监测治疗方案——大循环微循环结合（CHOLKIT）方案，包括中心静脉压、心率、中心静脉血氧饱和度、乳酸、血钾、灌注指数和足趾温度七项指标，并对每一项指标设立明确的目标值。在此基础上，建立了CHOLKIT评分量表。CHOLKIT方案既包含大循环指标，亦包含微循环指标，既有灌注指标，亦有代谢指标，期望通过多位点、多角度的监测，更全面地反映血流动力学状态及机体氧供需是否平衡。在CHOLKIT方案的基础上，再行个体化、器官化监测，有助于临床血流动力学监测治疗的规范化。

简介：摘要目的探讨NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症小体活化在脓毒症大鼠肠道黏膜屏障破坏中的作用，以及乌司他丁（UTI）对脓毒症大鼠肠道核转录因子-κB（NF-κB）/NLRP3炎症小体信号通路表达的影响。方法按照随机数字表法将64只雄性Wistar大鼠分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、UTI干预组（CLP术后1、6、12、18 h腹腔注射100 kU/kg UTI）和UTI预处理组（在UTI干预组基础上于CLP术前1 h腹腔注射100 kU/kg UTI），每组16只。观察大鼠24 h存活情况，于制模后24 h腹主动脉采血并处死大鼠取回肠组织。采用苏木素-伊红（HE）染色观察回肠病理学改变并进行回肠黏膜Chiu评分；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）水平；用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测小肠组织核转录因子-κB p65（NF-κB p65）表达；用免疫组化法检测肠道紧密连接蛋白-1（Claudin-1）、闭合蛋白（Occludin）以及炎症小体NLRP3、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）的表达。结果与Sham组相比，CLP组术后24 h存活率明显下降；组织病理学结果显示黏膜及黏膜下间质严重水肿，炎性细胞浸润明显，绒毛排列紊乱，部分腺体结构不完整、绒毛结构严重破坏，Chiu评分显著升高；血清TNF-α、IL-1β、I-FABP水平均明显升高；小肠组织NF-κB p65蛋白表达明显增加；小肠黏膜组织Claudin-1、Occludin表达减少，而炎症小体NLRP3、caspase-1、ASC表达增加。提示脓毒症大鼠小肠黏膜屏障功能障碍、黏膜通透性增加、紧密连接蛋白表达减少，NLRP3炎症小体及其上游分子NF-κB p65活化。与CLP组相比，给予UTI干预或UTI预处理后，脓毒症大鼠24 h存活率虽无明显差异（62.5%、68.8%比43.8%，均P>0.05），但肠道组织损伤得到明显缓解，具体表现为：Chiu评分及血清TNF-α、IL-1β、I-FABP水平明显降低〔Chiu评分（分）：3.37±0.25、3.23±0.16比4.08±0.13，TNF-α（ng/L）：147.62±20.74、140.71±24.81比222.82±16.84，IL-1β（ng/L）：80.64±5.68、78.11±4.75比133.73±3.92，I-FABP（μg/L）：38.29±3.60、35.88±4.52比59.81±4.66，均P<0.05〕，小肠组织NF-κB p65蛋白表达明显下降（NF-κB p65/β-actin：0.65±0.10、0.69±0.11比0.99±0.10，均P<0.05），小肠组织Claudin-1、Occludin阳性表达有所升高〔Claudin-1阳性面积：（19.43±3.08）%、（23.99±6.27）%比（7.77±2.03）%，Occludin阳性面积：（19.58±4.75）%、（23.28±3.68）%比（11.69±4.30）%，均P<0.05〕，而炎症小体NLRP3、caspase-1、ASC阳性表达有所降低〔NLRP3阳性面积：（7.80±3.14）%、（6.86±2.63）%比（14.44±3.68）%，caspase-1阳性面积：（10.62±3.52）%、（9.49±3.09）%比（26.69±8.05）%，ASC阳性面积：（9.95±2.81）%、（10.53±3.61）%比（24.16±5.48）%，均P<0.05〕。但UTI干预组与UTI预处理组的改善作用差异均无统计学意义。结论脓毒症时肠道屏障功能障碍可能与肠黏膜中NLRP3炎症小体活化有关；UTI的肠道黏膜保护作用可能与抑制肠黏膜中NLRP3炎症小体活化有关，但UTI预处理与UTI干预比较并未有明显优势。

简介：摘要目的了解我国ICU大数据发展的现状，明确现存问题，为后续重症大数据平台发展和建设提供参考。方法通过互联网对824个重症医学专业医师进行问卷调查。问卷由中国卫生信息与健康医疗大数据学会重症医学与标准专委会设计。经过质控分析筛选，最终纳入来自598家医院的712个医师的反馈结果。结果所有受调查医院中，355家（59.4%）的ICU内部硬件数据整合程度欠佳，185家（30.9%）的临床信息系统可以向专科科研系统开放接口，133家（22.2%）支持数据分析结果共享。所有受调查医师中，389人（54.6%）可以投入支持系统建设及协调工作，但619人（86.9%）没有可直接用于大数据建设的科研经费支持项目开展。重症感染、重症呼吸、重症数据科学与信息学、重症血流动力学、重症神经是排名前五的亚专科兴趣，占总数的60.1%。结论现阶段我国ICU的信息化程度处于初级阶段。各医院对科研合作的开放程度较低，且需要更多经费和人力支持重症大数据的建设。

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简介：摘要目的探讨血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者的治疗价值。方法检索中国知网、万方医学数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Springer Link数据库、Cochrane图书馆等关于应用血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克患者的随机对照临床试验（RCT）。检索时限为1980年1月至2018年12月。主要结局指标：病死率；次要观察指标为ICU住院时间、平均动脉压（MAP）、严重不良事件发生率、心房颤动发生率。由2名研究者分别进行文献筛选、数据提取和质量评价。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析，绘制漏斗图分析各研究间的发表偏倚。结果共检索出相关文献458篇，根据纳入和排除标准，最终纳入4项RCT研究，共计458例患者；其中1项研究被认为偏倚风险较低，3项研究存在中度偏倚风险。Meta分析结果显示：与对照组相比，血管升压素不能显著改善心脏外科术后血管扩张性休克患者的病死率[伏势比（OR）=0.95，95%CI：0.55~1.64，P=0.85]及ICU住院时间[均数差（MD）=-0.41，95% CI：-1.40~0.57，P=0.41]；可以提升患者的平均动脉压（MAP）（MD=7.77，95% CI：2.59~12.94，P=0.003）；不增加患者严重不良事件的发生率（OR=0.89，95% CI：0.49~1.60，P=0.69）；有降低患者心房颤动发生率的趋势，但差异无统计学意义（OR=0.19，95% CI：0.03~1.04，P=0.06）。结论现有证据表明，血管升压素不能显著改善心脏外科术后血管扩张性休克患者的病死率和ICU住院时间，但有助于改善患者的MAP且可能会降低其心房颤动的发生率。

简介：摘要创伤性脑损伤（TBI）是世界卫生领域严重的全球性问题。因其居高不下的致死、致残率，导致患者遭受到包括身体、精神、情感和认知功能障碍等在内的多重损害，并给个人、家庭及社会带来沉重的负担。因此评估患者的预后对于评价患者的长期损害和病情恢复、预测患者和家属的医疗需求、比较多个医学中心的治疗结果、评估常规治疗和新方法的有效性及临床治疗效果都显得十分必要。TBI因致伤因子、损伤机制、临床表现的差异性、个体异质性等诸多因素的影响而使其预后呈现出复杂性和多样性。TBI评估领域涉及包括整体预后、意识恢复、生理功能、认知水平、精神状态、生活质量等在内的多个方面。但越来越多的研究发现，任何单一的指标不足以显示临床工作中的治疗效果，并使全面、多维的评估充满挑战。所以，在TBI预后转归评估方面采取整体的多层面标准化的多维预后评估极具挑战性。在TBI预后预测方面，将早期的损伤严重程度、受伤的机制、病理解剖的特征与TBI的多种预后因素、预测因子结合起来，建立出良好的动态的预后预测模型则显得尤为重要。这二者均是TBI预后评估领域的未来发展方向。本文通过对目前TBI预后评估领域较为常用的转归评估工具和预测工具进行了例举，并分别介绍了这些方法的运用价值。同时对当前TBI预后评估领域的发展及不足进行了讨论，进而对未来此领域的研究发展方向提出了展望。

简介：摘要目的全面了解新疆维吾尔自治区二级及三级医院重症监护病房（ICU）基本建设情况，为自治区重症医学发展方向和医疗资源合理配置提供理论基础。方法2020年3月14日采用网络问卷调查形式对新疆维吾尔自治区122家医院的147个ICU进行横断面调查，调查内容包括医院基础情况、ICU概况、ICU人力资源现状、设备配置、技术开展和ICU质量调查6个方面。结果147个ICU中，三级医院ICU 69个，二级医院ICU 78个；75.51%（111/147）为综合ICU，24.49%（36/147）为专科ICU；ICU床位总数1 818张，约占医院总床位数的2.43%（1 818/74 912）。在ICU人力资源方面，医师/床位比为0.54∶1，护士/床位比为1.55∶1；二级医院医师/床位比为0.52∶1，护士/床位比为1.45∶1；三级医院医师/床位比为0.56∶1，护士/床位比为1.79∶1。在ICU管理模式方面，82.99%（122/147）为封闭式管理，三级医院ICU封闭式管理的比例达到88.41%（61/69），高于二级医院ICU的78.21%（61/78）。在ICU设备方面，三级医院ICU有创呼吸机/床位比、肠内营养（EN）输注泵/床位比和血液净化仪/床位比均明显高于二级医院ICU 〔分别为0.70（0.46，1.00）比0.45（0.33，0.67）、0.18（0.00，0.56）比0.00（0.00，0.13）和0.08（0.00，0.13）比0.00（0.00，0.10），均P<0.01〕，且三级医院ICU胸部振荡排痰装置、血气分析仪、血液净化仪、转运呼吸机、纤维支气管镜、EN输注泵、床旁B超机、连续性血流动力学及氧代谢监测仪、脑电双频指数（BIS）监护仪、床旁脑电图仪和体外膜肺氧合（ECMO）等设备的配置情况也优于二级医院ICU。在ICU技术方面，三级医院ICU深静脉穿刺、放置空肠营养管、经皮气管切开、有创动脉血压监测、有创血流动力学监测、床旁B超检查、持续血液净化、纤维支气管镜检查、高频通气、主动脉内球囊反搏术（IABP）和ECMO等技术开展情况优于二级医院ICU。在ICU医疗质量控制方面，三级医院ICU为耐药菌患者设置单间或隔离治疗区、为感染性休克患者开展1 h集束化治疗和血流动力学监测、为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者常规进行俯卧位通气和肺复张、普遍镇痛、护理工作中常规使用个人数字助理（PDA）扫码及应用电子病历查房的比例均明显高于二级医院ICU（分别为91.30%比85.90%、68.12%比48.72%、85.51%比70.51%、28.99%比12.82%、85.51%比61.54%、76.81%比61.54%、71.01%比29.49%、49.28%比28.21%），差异均有统计学意义（均P<0.05）。89.74%（70/78）的二级医院ICU与89.86%（62/69）的三级医院ICU对危重患者进行急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）；但对危重患者进行序贯器官衰竭评分（SOFA）在二级医院与三级医院ICU之间差异无统计学意义（51.28%比62.32%，χ2＝1.814，P＝0.178）。结论尽管新疆维吾尔自治区三级医院ICU建设较二级医院ICU更加完善，但与国家指南要求及东部发达地区存有较大差距。应加大自治区ICU在人才梯队建设、设备及配套设施的配置、适宜技术项目的推广和医疗质量控制管理等方面的投入，促进自治区重症医学科学、健康发展。

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简介：摘要目的探讨中国成人重症监护病房（ICU）患者按照改善全球肾脏病预后组织急性肾损伤诊断标准（KDIGO-AKI）分型临床结局的差异，分析影响ICU患者临床预后的危险因素。方法对一项基于中国危重症临床试验组（CCCCTG）建立的危重症患者流行病学数据库中19个省市自治区22家三级甲等医院3 063例ICU患者的多中心前瞻性研究进行二次分析。收集入选患者的人口学资料、ICU相关评分、检验检查结果及医疗过程等。将所有患者分为单纯AKI（PAKI）和慢性肾脏病发展AKI（AoCKD）两型，PAKI是指符合KDIGO-AKI的血肌酐（SCr）标准（KDIGO-AKISCr）且基线估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL·min-1·1.73 m-2；AoCKD是指符合KDIGO-AKISCr标准且基线eGFR为15～59 mL·min-1·1.73 m-2。以28 d内ICU全因病死率作为主要结局指标，ICU住院时间和肾脏替代治疗（RRT）比例作为次要结局指标。比较不同分型AKI患者基线资料和结局指标的差异；通过Kaplan-Meier生存曲线分析PAKI与AoCKD患者28 d内ICU累积存活率；采用Cox多因素分析筛选AKI患者28 d内ICU死亡的危险因素。结果3 063例患者中最终有1 042例入选，其中AKI者345例，无AKI者697例，AKI发生率为33.11%；AKI患者28 d内ICU病死率为13.91%（48/345）。与PAKI患者（n＝322）相比，AoCKD患者（n＝23）年龄更大〔岁：74（59，77）比58（41，72）〕，基础肾功能更差〔eGFR（mL·min-1·1.73 m-2）：49（38，54）比115（94，136）〕，入ICU病情更危重〔急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ，分）：23（19，27）比15（11，22）〕，基础合并症更多〔查尔森合并症指数（CCI）：3（2，4）比0（0，1）〕，ICU住院期间SCr更高〔诊断AKI时SCr峰值（μmol/L）：412（280，515）比176（124，340），均P<0.01〕；同时，AoCKD患者28 d内ICU病死率和RRT比例均明显高于PAKI患者〔39.13%（9/23）比12.11%（39/322），26.09%（6/23）比4.04%（13/322）〕，差异均有统计学意义（均P<0.01）；然而AoCKD患者与PAKI患者的ICU住院时间比较差异则无统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，AoCKD患者28 d内ICU累积存活率明显低于PAKI患者（Log-Rank检验：χ2＝5.939，P＝0.015）。Cox多因素回归分析结果显示，因呼吸衰竭入ICU〔风险比（HR）＝4.458，95%可信区间（95%CI）为1.141～17.413，P＝0.032〕、ICU内应用血管活性药物（HR＝5.181，95%CI为2.033～13.199，P＝0.001）和KDIGO-AKISCr分型为AoCKD（HR＝5.377，95%CI为1.303～22.186，P＝0.020）是AKI患者28 d内ICU死亡的独立危险因素。结论基于KDIGO-AKISCr标准结合eGFR进一步细化分型（PAKI、AoCKD）与危重症患者28 d内ICU死亡有关。

简介：摘要目的系统评价特利加压素对成人脓毒性休克患者的治疗价值。方法检索中国知网（CNKI）、万方医学数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘（Embase）、德国施普林格全文数据库（Springer Link）、Cochrane图书馆、Google学术搜索等关于特利加压素治疗成人脓毒性休克患者的随机对照试验（RCT）。检索时限为1980年1月至2019年12月；中文或英文文献。试验组应用特利加压素治疗，对照组采用去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物治疗。主要结局指标为病死率；次要观察指标为严重不良事件发生率、肢体末梢缺血事件发生率、肾脏相关并发症发生率。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析，并绘制漏斗图分析各研究间的发表偏倚。结果共检索出相关文献507篇，根据纳入和排除标准，最终纳入8项RCT研究，共计811例患者；1项研究低偏倚风险，6项研究偏倚风险不确定，1项研究高偏倚风险。Meta分析显示：与对照组相比，试验组不能显著改善脓毒性休克患者的病死率〔优势比（OR）＝0.89，95%可信区间（95%CI）为0.67～1.19，P＝0.45〕，但会增加患者严重不良事件的发生率（OR＝2.98，95%CI为1.99～4.45，P<0.000 01），且有增加患者肢体末梢缺血事件发生率的趋势，但差异无统计学意义（OR＝10.81，95%CI为0.88～133.19，P＝0.06）；此外，试验组能降低患者肾脏相关并发症的发生率（OR＝0.30，95%CI为0.09～0.96，P＝0.04）。漏斗图分析显示，纳入文献中有关病死率、严重不良事件发生率的研究中有1项可能存在发表偏倚；有关肢体末梢缺血事件发生率和肾脏相关并发症发生率的研究未发现明显发表偏倚。结论现有证据表明，与去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物相比，特利加压素不能显著改善成人脓毒性休克患者的病死率，但可能会降低其肾脏相关并发症的发生率。此外，应用特利加压素治疗可能会增加严重不良事件及肢体末梢缺血事件的发生。